Ингибиторы дыхательной цепи.

Концевым компонентом этой цепи служит цитохромоксидаза, мощным и специфическим ин­гибитором которой является цианид-ион.

Ротенон (4.61), инсектицид растительного происхождения, в концентрации 10^-8М блокирует окисление NADH в дыхатель­ной цепи, замещая в NADH-дегидрогенезе убихинон [Gutman et al., 1971].

Хорошей избирательностью обладает почвенный фунгицид пара-диметиламинобензолдиазосульфонат натрия (дексон), ин­гибирующий окисление NADH в митохондриях гриба Pythium ultimum. Жуки-носороги сахарного тростника, которых этот грибок поражает, имеют в своих митохондриях фермент, раз­рушающий этот фунгицид [Tolmsoff, 1962].

Многие простые молекулы могут разобщать окисление и фосфорилирование, в результате чего энергия окисления пита­тельных веществ не может накапливаться в виде АТФ. Извест­ны три класса разобщающих агентов: жирорастворимые сла­бые кислоты, алкилирующие агенты и жирорастворимые силь­ные основания. Механизм действия фенола и других слабых кислот, представителей самого многочисленного на сегодняш­ний день класса разобщающих агентов, заключается в переносе иона водорода через внутреннюю мембрану митохондрий, что приводит к падению потенциала покоя до нуля [Scherrer, Ho­ward, 1977]. Точно так же падает и потенциал искусственных мембран из митохондриальных липопротеидов [Biichel, Schafer, 1970]. Примеры использования разобщающих веществ, напри­мер 2,4-динитрофенола, в качестве избирательных противогриб­ковых средств приведены в разд.

Высокоактивные фунгициды — соли триалкилолова (R₃Sn+) — действуют, по-видимому, на окислительное фосфорилирование в митохондриях [Aldridge, 1958]. Из них распространение по­лучило наименее токсичное для млекопитающих трибутилолово.

Поскольку многие из противовоспалительных средств, напри­мер салицилаты, — активные разобщающие агенты окислитель­ного фосфорилирования в митохондриях, ранее считали, что их

противовоспалительное действие является результатом такого разобщения. Однако сильный разобщающий агент 2,4-динитро­фенол таким действием не обладает. Противовоспалительное действие салицилатов в действительности связано с их антипро- стагландиновой активностью (разд. 4.7).

Терминальные участки дыхательных цепей у некоторых бак­терий [Dolin, 1961], простейших (трипаносомы) [Grant, Sar- geht, Ryley, 1961] и гельминтов (Ascaris) [Kmetec, Bueding, 1961] нечувствительны к летальным для клеток млекопитающих концентрациям цианидов и антимицина А. Совершенно очевид­но, что они могут обходиться без участка дыхательной цепи, расположенного после цитохома Ь, однако проявляют особую чувствительность к аналогам витамина К, например к 2-гидр- окси-3- (2'-метилоктил)-1,4-нафтохинону.

4.6.