Общие замечания о резистентности в условиях клиники

Следует отличать резистентность, развивающуюся в орга­низме больного, от резистентности, возникающей вне его. При лечении больных туберкулезом стрептомицином, изониазидом или пара-аминосалицнловой кислотой, возбудитель (Mycobacte­rium tuberculosis) может стать устойчивым к действию одного или нескольких из них.

Открытие резистентности трипаносом к нескольким лекарст­венным веществам и данные, свидетельствующие о наличии различных рецепторов, позволили П. Эрлиху предложить соче­танную терапию, т. е. лечение больного одновременно двумя или несколькими лекарственными веществами, действующими на разные рецепторы. В начале лечения эта стратегия помогает задержать развитие различных типов резистентности и в настоя­щее время широко применяется при лечении туберкулеза, рака и бактериальных инфекций. На практике такой подход дает возможность добиваться хороших результатов до возник­новения резистентности.

Резистентные формы, по крайней мере в самом начале, возникают в одном регионе. Когда в Юго-Восточной Азии и Южной Америке возбудитель малярии уже потерял чувстви­тельность к хингамину, во всех остальных областях она еще сохранялась. Опасные природные резервуары резистентных ор­ганизмов представляют собой популяции, подвергавшиеся действию неверно выбранных доз.

Принимая во внимание широту использования лекарствен­ных веществ и других избирательно токсичных агентов, а также распространенность явления резистентности, остается только¹ удивляться, что многие организмы все еще сохраняют чувстви­тельность к ним.

Такое же явление резистентности отмечается в фармакоди­намике, когда эффект лекарственного вещества исчезает или организм приобретает способность его разрушать (как, напри-* мер, в случае барбитуратов, разд. 3.4) или же в результате сни­жения чувствительности рецепторов (как, например, в случае’ никотина и морфина). ^;

Биохимические основы резистентности к лекарственным ВЄ-' ществам подробно изложены в работах Mitsuhashi (1982)/ Bryan (1982) и Mihich (1973), резистентность опухолей— Fox, Fox (1984). Толерантность в фармакодинамике рассматривает-' ся в разд. 3.5.3.