6.6. Терапевтическая интерференция
Термин «терапевтическая интерференция» был предложен1 Browning, Gulbransen (1922) для описания открытого ими явления, заключавшегося в том, что обычная доза флавакридина (6.5), введенного мышам, зараженным трипаносомами, оказы-5 валась неэффективной, если мыши предварительно получали- с пищей парафуксин (10.5).
Хотя сам парафуксин и обладает слабым трипаноцидным действие, в описываемом случае он применялся в низких неэффективных дозах. В табл. 6.2 приведены данные одного из типичных экспериментов. Следует отметить, что в отличие от резистентности к лекарственным веществам эффекты, обусловленные интерференцией, не обнаруживаются в последующих генерациях организмов.Таблица 6.2. Терапевтическая интерференция (иа мышах, зараженных трипаносомозом) [Schaitzer, 1926]
| Парафукснн | Флавакри- ДИН | Результат |
| 0 | 0 | Мышн погибли на 5—7-й день (степень паразите- мии + + +) |
| 0,05 | 0 | То же |
| 0,25 | 0 | » » |
| 0 | 0,5 | Излечение на третий день |
| 0,05 | 0,5 | Мыши погибли на 6—7-й день ( + + + ) |
| 0,25 | 0,5 | Мыши погибли на 7-й день (+ + +) |
Из табл. 6.2 видно, что одна часть парафуксина может блокировать действие десяти частей флавакридина. Интерференция этих двух веществ была продемонстрирована и in vitro, при этом парафуксин предохранял микроорганизмы от гибели под действием флавакридина [Von Jancso, 1931]. Антагонизм этих соединений был показан и респирометрическим методом [Scheff, Hassko, 1936]; каждое из них в отдельности подавляет процесс потребления глюкозы, тогда как смесь их таким действием не обладает.
Термин терапевтическая интерференция применим только в тех случаях, когда два вещества близки друг к другу по химическому строению и, следовательно, химическое взаимодействие между ними маловероятно. Это напоминает явление, часто встречающееся в фармакодинамике, когда увеличением ОММ агонист может быть превращен в антагонист, обладающий, однако, высоким сродством к рецептору (разд. 7.5.2).
В настоящее время в клинической практике известны многие пары лекарственных веществ, интерферирующих между собой. Поэтому квалифицированный врач всегда старается назначать одновременно как можно меньше лекарственных веществ.
Вопросы взаимодействия лекарственных веществ см. Ме1- man, Gilman (1980).