Определение готовности установок непрерывной сте­рилизации питательной среды.

Первый этап работ по- определению технической готовности УНС обычно про­водят на воде. Цель его заключается в отработке ре­жима автоматического поддержания температуры воды на выходе из нагревательной колонки при подаче & нее острого пара давлением 0,6—0,7 МПа.

До начала работ по отладке режимов автоматичес­кого поддержания температуры воды, подвергаемой тер­мической стерилизации и охлаждению в УНС, должны быть сняты временные и тепловые характеристики ап­паратов, входящих в состав системы приема и стерили­зации питательной среды. К ним относятся: напор, раз­виваемый насосами, подающими питательную среду в; нагревательные колонки; производительность насосов при подаче воды из приемной емкости через нагрева­тельные колонки, в которые одновременно подается пар давлением 0,6—0,7 МПа; коэффициент разбавления жидкости конденсатом пара. Желательно оценивать время распределения F (т) по формуле (155).

Отработку автоматического режима поддержания температуры воды на выходе нагревательных колонок и теплообменника-охладителя проводят следующим об­разом. В приемник питательной среды заливают воду (температуру ее фиксируют), а УНС и коммуникации прогревают острым паром. На датчике электронного* моста нагревательной колонки устанавливают требуе­мую по регламенту температуру, например 140°С. На выходе из колонок должна автоматически поддержи­ваться заданная температура воды с точностью не ниже + 2° С. На выходе воды после теплообменника-охлади­теля должна автоматически поддерживаться с точ­ностью + 2° С температура воды, устанавливаемая в со­ответствии с требованиями температурного режима культивирования. При этом особое внимание нужно уделять оценке и последующему обеспечению стабиль­ности поддержания температуры, поскольку соблюдение этого требования позволит в последующем достигать 226

стандартности воздействия температурно-временного фактора на стерилизуемые жидкости.

Кроме того, во всех опытах, проводимых на воде, нужно фиксировать температуру воды на выходе теп- лообменника-выдерживателя. Эта информация необхо­дима для количественной оценки интегрального тепло­вого эффекта, получаемого жидкостью с учетом сниже­ния температуры по длине трубчатого выдерживателя. Опыты по отладке режимов автоматического регулиро­вания температуры воды в УНС проводят до тех пор, пока не будет обеспечено стабильное поддержание не­обходимой температуры с заданной точностью.

По результатам испытаний рассчитывают критерий стерилизации в соответствии с рекомендациями, приве­денными в разделах 3 и 5, и с учетом К(т). При грубой оценке минимальное время выдержки определяют, исхо­дя из фактической производительности установки по воде и расчетной скорости движения воды в теплооб­меннике, которую затем умножают на поправочный ко­эффициент 1,25, учитывающий колебание скорости жид­кости в трубопроводе и связанную с ней возможность проскока нестерильных порций питательной среды. Фактическое значение минимального времени пребыва­ния жидкости в выдерживателе можно определить по методу меток (см. раздел 5).

Значение критерия стерилизации с учетом снижения температуры по длине трубчатого выдерживателя рас­считывают следующим образом. Продолжительность выдержки, определенную в соответствии с указанными выше рекомендациями, делят на разность между ми­нимальной температурой на выходе колонки и мини­мальной температурой на выходе теплообменника-вы- держивателя. Таким образом получают продолжитель­ность выдержки воды при каждом значении температу­ры в указанном выше диапазоне с интервалом 1°С. Считая, что в течение этого времени температура остается постоянной, определяют значения критерия стерилизации для всех температур в диапазоне от мак­симальной (на выходе колонки) до минимальной (на выходе трубчатого выдерживателя) с интервалом 1° С. Полученные значения суммируют, определяя теоретиче­ское значение критерия при данном режиме стерилиза­ции (температуре воды на выходе колонки и выдержи- 8*

вателя и расходе воды).

После отработки теплового режима работы УНС на воде проверяют герметичность системы. Аппараты си­стемы, а также арматуру и коммуникации проверяют на герметичность с помощью галоидного течеискателя в соответствии с инструкцией, прилагаемой к прибору.

Окончательная оценка готовности УНС к работе проводится на модельной питательной среде одновре­менно с оценкой ферментатора, поскольку наличие еди­ничных загрязнений, как отмечалось выше, можно об­наружить лишь после 40—60 ч выдержки при 30° С в предварительно простерилизованном ферментаторе [136]. В опытах на питательной среде производительность УНС и температурные режимы принимаются по резуль­татам опытов на воде.

Пробы на стерильность питательной среды из УНС отбирать нецелесообразно, так как в них могут быть единичные микроорганизмы-загрязнители, которые не выявляются без дополнительной выдержки всего объ­ема загружаемой в аппарат питательной среды для уве­личения концентрации микроорганизмов до величины, улавливаемой современными микробиологическими ме­тодами. В то же время лишние подключения к стериль­ным коммуникациям могут привести к . контаминации фактически стерильной питательной среды или другой жидкости.