Метаболические изменения, приводящие к образованию* токсических веществ
Кроме метаболических изменений, благоприятных для организма, возможны случаи превращения нетоксичных веществ в- токсичные под действием ферментов. Так, диметилнитрозамин в ЭР превращается в соединение, метилирующее гуанин, входящий в состав РНК.
При этом образуется 7-метилгуанин, вызывающий острый некроз печени [Magee, 1964]. Токсическое действие метанола, приводящее к слепоте, обусловлено действием' продукта его метаболического превращения в организме — формальдегида [Kini, Cooper, 1962].Другие случаи таких превращений описаны в разд. 13.5.. Фторуксусная кислота в организме превращается во фторлимон- ную, блокирующую фермент аконитазу. Некоторые амины (например, бензидин или 2-аминонафталин) гидроксилируются с образованием канцерогенных гидроксиламинов, а такие полициклические углеводороды, как бензпирен, превращаются в канцерогенные эпоксиды. Из четыреххлористого углерода образуется в печени свободный радикал, вызывающий некроз печени. [Slater, 1966].
Химические соединения, содержащие на конце углеродной? цепи изолированную двойную или тройную связь, в ЭР окисляются цитохромом Р-450 с образованием токсических агентов,, дезактивирующих порфирины. Примерами могут служить этилен, ацетилен, винилхлорид или обладающий гипнотическим; действием этхлорвинол (3-гидрокси-1-хлор-3-этилпент-1-ен-4-ин- 3-ол). Известно, что этилен образует N-2-гидроксиэтилпроизвод- ное Р-450. Возможен еще более отдаленный эффект токсического*
воздействия — встраивание ксенобиотика в обычный цикл метаболических превращений, идущих в организме [Ortiz de Montel- lano, Beilan, Matthews, 1982].
3.6.7.
Еще по теме Метаболические изменения, приводящие к образованию* токсических веществ:
- Метаболические изменения веществ, ведущие к их активации, пролекарства
- Метаболические изменения как первая стадия выведения лекарственных веществ, синергизм и антагонизм
- В. Конформационные изменения лекарственных веществ и их рецепторов.
- Образование красящих, вкусовых и ароматических веществ
- Почва как источник вещества для образования пород и полезных ископаемых
- Изменение национально-государственного устройства. Распад СССР. Образование СНГ
- Лекция № 11 Токсические поражения нервной системы
- § 2. Уголовно-правовое и криминологическое значение наркотического и токсического опьянения
- 3.4. О черных дырах и их "метаболическом" поведении
- Уравнения, приводящиеся к однородным.
- § 5. Дифференциальные уравнения, приводящиеся к однородным.
- 7. Классификация лекарственных веществ, действующих на центральную нервную систему (7 групп). Значение этих веществ для нейрофармакологии.
- Защита микобактерий от токсического действия АКМ