Антиоксиданты в дебюте сахарного диабета: стратегия вторичной профилактики
Большинство исследований посвящено применению антиоксидантов в дебюте диабета типа I. В настоящее время интенсивно изучается возможность применения никотинамида (витамина В3) для торможения процесса деструкции β-клеток у пациентов, страдающих диабетом типа I, на этапе клинической манифестации.
Помимо антиоксидантного эффекта, механизм действия никотинамида связан с угнетением активности поли(АДФ-рибоза)полимеразы и, в меньшей степени, (моно)АДФ-рибозилтрансфе- раз. Посредством этого удается предотвратить снижение уровня NAD+ в β-клетках, что важно для синтеза инсулина, и контролировать аутоиммунные процессы, в частности экспрессию генов HLA II класса [634, 917]. Кроме того, препарат подавляет продукцию цитокинов моноцитами и макрофагами [934]. Имеются данные, что никотинамид способен тормозить процесс апоптоза β-клеток [1226], что, однако, оспаривается другими исследователями [773].Клинические испытания никотинамида у больных с дебютом сахарного диабета типа I проводятся в мире с середины 1980-х гг. Доказано, что применение больших доз препарата (в десятки раз превышающих физиологические) препятствует снижению функции β-клеток, о чем можно судить по уровню базального и стимулированного С-пептида [500, 917]; по данным ряда авторов, терапия никотинамидом приводит к существенному увеличению частоты клинической ремиссии заболевания с соответствующим снижением потребности в экзогенном инсулине [917, 1674]. Метаанализ 10 рандомизированных исследований подтвердил, что применение никотинамида в дебюте инсулинзависимого диабета способствует сохранению остаточной функции β-клеток, однако не позволил сделать однозначного вывода о влиянии препарата на потребность в экзогенном инсулине и уровень гликированного гемоглобина [1345].
Другим витамином, с помощью которого пытаются предотвратить полную деструкцию β-клеток, является α-токоферол.
Показано, что протективный эффект α-токофе- рола (15 мг/кг/сут.) на функцию β-клеток у пациентов с недавно возникшим сахарным диабетом типа I близок к таковому никотинамида (25 мг/кг/сут.): спустя год терапии больные, получавшие витамин Е и никотинамид, не различались по уровню базального и стимулированного глюкозой С-пептида, однако потребность в экзогенном инсулине у больных в возрасте до 15 лет была ниже при лечении никотинамидом [1346]. Поскольку механизмы защитного действия α-токоферола и никотинамида различны, комбинация этих препаратов может быть более эффективной, чем монотерапия. Так, показано, что частота клинической ремиссии (включая неполную) на фоне лечения только инсулином составила 17 %, при включении в терапию α-токоферола — 34 %, никотинамида — 45 %, комбинации никотинамида и α-токоферола — 89 % [917].Таким образом, накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о перспективности использования антиоксидантов (в дополнение к инсулинотерапии) у больных сахарным диабетом типа I на этапе клинической манифестации с целью защиты β-клеток от опосредованного свободными радикалами аутоиммунного поражения.
Единичные сообщения касаются влияния антиоксидантов на функцию β-клеток при сахарном диабете типа II. В открытом исследовании [14] установлено, что двухнедельный прием α-токоферола ацетата в дозе 600 и 1200 мг в день оказывает стимулирующее влияние на секрецию инсулина у больных диабетом типа II. Несомненно, данный эффект α-токоферола нуждается в проверке в плацебо-контролируемых исследованиях.
Еще по теме Антиоксиданты в дебюте сахарного диабета: стратегия вторичной профилактики:
- Антиоксиданты в первичной профилактике сахарного диабета
- Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета
- Окислительный стресси дисфункция β-клеток при сахарном диабете типа II
- Роль макрофагов и цитокинов в развитии сахарного диабета типа I
- Сахарный диабет
- 35 Понятие профилактики. Виды профилактики
- САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
- САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
- 5.3. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
- Антиоксиданты в лечении диабетической нейропатии
- Аманда: Ежедневная борьба с диабетом.