Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета
Нивелировать проявления окислительного стресса при сахарном диабете, как показали многочисленные исследования, можно либо строгим контролем гликемии, либо напрямую с помощью антиоксидантов [15, 196, 1372].
В серии экспериментальных работ убедительно доказано, что применение антиоксидантов способствует снижению продукции АКМ и подавлению активности основных стресс-активированных путей, ведущих к прогрессированию ангиопатий, снижению чувствительности к инсулину и секреции гормона [592]. Так, например, при моделировании аллоксанового диабета у животных витамин Е стабилизировал мембраны эритроцитов, оказывал гипогликемическое действие, ингибировал процессы ПОЛ и гликозилирование белков [27], а введение витаминов Е и С в рацион питания крысам со стрептозотоцин-индуцированным диабетом приводило к угнетению выраженности не только окислительного стресса, но и нефропатии: у животных уменьшались вес почек, экскреция альбумина с мочой, толщина гломерулярных базальных мембран [877]. В опытах на беременных крысах со стрептозотоциновым диабетом α-токоферол снижал зависимым от дозы образом частоту врожденных уродств у их эмбрионов (при назначении 150 мг/сут. — с 24,3 до 4,6 %) [1692]; антитератогенный эффект у крыс с сахарным диабетом оказывал также витамин С [1518]. Назначение витамина Е пациентам, страдающим сахарным диабетом I и II типов, приводило к снижению проявлений окислительного стресса, определяемых по содержанию продуктов ПОЛ (МДА, диеновых конъюгатов, F2-изопростанов) [30, 1457, 1494, 1786]. Косвенным свидетельством благотворного влияния α-токоферола на дестабилизацию мембран, вызванную активацией процессов свободнорадикального окисления липидов и белков при сахарном диабете типа I, служит установленное нами уменьшение активности литических лизосомальных ферментов кислой РНКазы, β-га- лактозидазы и кислой фосфатазы в сыворотке крови в результате 3—4-недельного курса лечения (600 мг α-токоферола ацетата в сутки) [30].Показано, что ежедневные внутривенные инфузии 600 мг в течение 20 дней Тиоктаци- да (α-липоевой кислоты) больным сахарным диабетом типа I способствуют уменьшению выраженности процессов свободнорадикального окисления липидов (ТБК-РП сыворотки крови) и белков (карбонильные группы сыворотки) и связанной с ними лабильности мембран (активность лизосомальных ферментов кислой РНКазы и N-ацетилглюкозами- нидазы) [191]; назначение препарата в течение 40 суток приводило к восстановлению сниженного содержания нитритов/нитратов в плазме крови и стресс-белка HSP72 [202].
Другим немаловажным обоснованием для применения антиоксидантной терапии является тот факт, что развитие диабетических ангиопатий далеко не всегда коррелирует со степенью гликемического контроля: у некоторых пациентов диабетические осложнения прогрессируют, несмотря на хороший контроль гликемии, у других, напротив, не отмечается сосудистых осложнений, несмотря на неудовлетворительные показатели гликемии [892]. Возможно, это связано с различным антиоксидантным статусом организма, и введение экзогенных антиоксидантов позволит снизить этот дефект.
К настоящему времени в диабетологии накоплен опыт использования практически всех физиологических антиоксидантов. Принципиально назначение антиоксидантной терапии при сахарном диабете может преследовать две цели: 1) предупреждение (или замедление темпов развития) самого заболевания; 2) предупреждение (или замедление темпов развития) его осложнений. В соответствии с первой целью объектом защитного действия избираются β-клетки.