ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА ПРИ ПАТОЛОГИЯХ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

В настоящее время накоплено большое количество данных, свидетельствующих о развитии окислительного стресса при психоневрологических расстройствах (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инсульты, склерозы, неврозы) [3, 232, 582, 610, 1048].

Следствием особенностей окислительного метаболизма клеток нервной системы является их повышенная чувствительность к дыхательным ядам, действующим на цепи переноса электронов в митохондриях [231, 245]; нарушениям микроциркуляции (инсульты, склерозы, травмы), которые приводят к местной ишемии, снижению концентрации О₂ и усилению продукции АКМ [582, 610], хроническому действию алкоголя, снижающему активности C^Zn-СОД и ГПО [35]; к повышению активности NO-синтазы (в результате психоэмоциональных стрессовых воздействий), продукт функционирования которой при взаимодействии с О₂ образует токсичные оксиды азота [994].

При ряде психических заболеваний (болезнь Дауна, маниакально-депрессивные психозы и др.) выявляется дисбаланс ферментативных антиоксидантов, связанный с увеличением активности СОД в тканях.

Интенсивность процессов ПОЛ в липидах биологических мембран влияет на функциональную активность клеток различных тканей, но, вероятно, наиболее ярко это проявляется в случае нервной ткани. Показана зависимость между составом фосфолипидов синаптических мембран, интенсивностью процессов ПОЛ в них и функциональной активностью нейромедиаторных систем: холинергической и серотонинергической [34, 360]. Электрическая активность нейронов и чувствительность рецепторов к медиаторам также зависят от активности ПОЛ. Анализ распределения ТБК-РП и липофусцина в различных областях мозга млекопитающих выявил существенные неоднородности. Нейромедиаторы могут влиять на активность ПОЛ: так, изучение антиоксидантных свойств биогенных аминов показало, что серотонин, один из важнейших медиаторов стресс-лимитирующей системы, обладает выраженными антиоксидантными свойствами, в то время как норадреналин, медиатор стресс-реализующей системы, активирует процессы ПОЛ и может усиливать цитотоксическое действие в тех областях ЦНС, которые содержат норадренергические нейроны, участвующие в регуляции эмоционального состояния и внимания [34]. Усиление процессов ПОЛ в тканях мозга показано при различных нейропсихических расстройствах и нейродегенеративных патологиях [23, 232].

Анализ возрастных изменений активности моноаминооксидазы-Б, являющейся мощным источником Н₂О₂, и активности антиоксидантных ферментов (Си,/п-СОД, каталаза, церулоплазмин) в образцах из разных областей головного [43] и спинного мозга [44], полученных при аутопсии трупов погибших от травм людей, выявил повышение с возрастом активности моноаминооксидазы, каталазы и церулоплазмина, одновременно наблюдалось снижение активности супероксиддисмутазы. С возрастом активность моноаминооксидазы Б увеличивалась во всех областях головного мозга, при этом наибольший (4-кратный) прирост ферментативной активности получен в таламусе, наименьший (в 1,5 раза) — в мозжечке. У лиц старческого возраста (75 лет и старше) наблюдалось 3—5-кратное уменьшение церебральной активности СОД по сравнению с лицами зрелого возраста (21—35 лет) [43], и в то же время отмечался 1,5—2-кратный прирост содержания церулоплазмина и увеличение церебральной активности каталазы в 1,47—1,78 раза, что трактуется исследователями как компенсаторные сдвиги, направленные на элиминацию генерируемой в больших количествах Н₂О₂. Возрастные изменения активностей моноаминооксидазы и ферментов антиоксидантной защиты в спинном мозге сопровождались снижением устойчивости липидов к окислению (определялась по образованию ТБК-РП после часовой инкубации при 37 °С) [44]. Возрастные изменения продукции АКМ и активности антиоксидантных механизмов защиты могут быть причиной развития психоневрологических расстройств в старческом возрасте.

Развитие радикальных окислительных реакций в нервной ткани носит преимущественно местный характер. Несмотря на то, что во многих экспериментальных исследованиях показано свободнорадикальное повреждение нейронов при различных патологических состояниях, в настоящее время мало данных о специфических изменениях, отражающих эти процессы, со стороны других органов, и прежде всего сыворотки и клеток крови, являющихся наиболее доступным объектом для исследований в клинических условиях. Было обнаружено, что у больных синдромом Дауна повышена хемилюминесценция лейкоцитов при стимуляции дрожжами, это повышение авторы работы [615] объясняют компенсаторным изменением в ответ на ингибирующее действие эритроцитов, содержащих большое количество ферментативных антиоксидантов. Воспалительные процессы в нервной ткани сопровождаются усилением спонтанной хемилюминесценции моноцитов периферической крови [709]. У людей с паническими депрессиями выявлено значительное снижение хемилюминесценции нейтрофилов в присутствии люминола при стимуляции зимозаном [1245]. При нейропсихических расстройствах обнаружено увеличение содержания гидроперекисей и МДА в сыворотке и эритроцитах, снижение уровня α-токоферола и антиокислительной активности эритроцитов [3].