ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС И СТАРЕНИЕL

Продолжение табл. 20

Окончание табл. 20

Примечание.

сивного элемента реализуется через факторы транскрипции Nrf. Гомозиготные мыши с выключенным геном nrfl погибали в начальный период (2—3 недели) внутриутробного развития в результате нарушения гемопоэза и развития анемии. Напротив, нокаутированные по Nrf2 мыши (Nrf2^-/-) не проявляли существенных отклонений как при рождении, так и в период созревания по сравнению с животными дикого типа (Nrf2+^+) [147]. Таким образом, фактор транскрипции Nrf2 не является для мышей жизненно важным. Однако после 20 недель жизни у мышей с генотипом nrf2-^/- наблюдается высокая смертность от различных болезней, животные более чувствительны к гепатотоксическому действию ацетаминофена, а также к индуцированным блеомицином, бутилгидрок- ситолуолом и гипероксией повреждениям легких [131]. С возрастом у нокаутов появлялись кожные отеки, которые начинались с мордочки и распространялись по всему телу; возникали кожные язвы, начинались воспаления глаз и аутоиммунные гломеру- лонефриты, нарастала анемия (предположительно за счет уменьшения устойчивости эритроцитов к окислительным повреждениям), все это сопровождалось нервными расстройствами (нарушения ориентации, дрожание, сонливость, частые припадки) [1064]. Данные изменения были более выражены у самок, их средняя продолжительность жизни составляла около 30 недель, тогда как самцов-нокаутов — 70 недель [1064]. Это одно из немногих генетических нарушений, когда самки страдают больше самцов.

Как видно из табл. 20, выключение транскрипции генов многих антиоксидантных ферментов снижает устойчивость животных к прооксидантным воздействиям и продолжительность их жизни или ведет к гибели в период эмбрионального развития.