Окислительная модификация ЛНП и атеросклероз
Имеющиеся на сегодняшний день научные данные показывают, что окисление ЛНП может индуцироваться как свободными, так и связанными ионами металлов переменной валентности, в процесс могут быть вовлечены клеточные ферментативные механизмы генерации активированных кислородных метаболитов: NADPH-оксидаза, миелоперок- сидаза, NO-синтаза, липоксигеназы и др.
[77]. Если резюмировать имеющиеся данные, то можно утверждать, что при развитии в организме окислительного стресса, вне зависимости от его природы, наблюдается усиление окисления ЛНП. Такое возможно только в том случае, если ЛНП сами являются антиоксидантами. Подтверждением этому является высокое содержание в них жирорастворимых антиоксидантов, а также холестерина, который является структурным антиоксидантом биологических мембран [57, 219]. Однако основной антиоксидантный эффект ЛНП может реализоваться через их способность сорбировать органические перекиси, разлагать их и образующиеся радикалы переводить в водную фазу, где они инактивируются в результате взаимодействия с водорастворимыми антиоксидантами. Выявляемые в нативных ЛНП сыворотки крови гидроперекиси свидетельствуют о возможности сорбции последних из клеток тканей [626, 1620]. При этом в организме человека ЛНП являются главными переносчиками гидроперекисей, в них содержится более 65 % всех гидроперекисей сыворотки крови [1221].Способность ЛНП сорбировать органические гидроперекиси позволяет рассматривать их как своеобразные антиоксиданты, прерывающие цепные процессы ПОЛ на стадии размножения ветвей. Вместе с тем ЛНП являются эффективным субстратом окисления, при добавлении их в среду усиливается накопление продуктов ПОЛ. Свободнорадикальные процессы перекисного окисления липидов протекают во всех мембранных структурах клеток. В процесс окисления вовлекаются преимущественно ненасыщенные жирные кислоты, в результате окисления образуются органические перекиси.
Перекиси жирных кислот малотоксичны, но в силу своей нестабильности в присутствии ионов металлов переменной валентности разлагаются с образованием новых радикалов. Органические радикалы и конечные продукты процессов ПОЛ — альдегиды, кетоны, эпоксиды — в большинстве своем чрезвычайно цитотоксичны. Таким образом, будучи сорбентами органических перекисей, ЛНП не только защищают клетки от повреждающего действия ПОЛ, но и поддерживают свободнорадикальные окислительные процессы на стационарном уровне. Наличие антиоксидантного эффекта указывает на возможность окисления ЛНП в условиях окислительного стресса независимо от причин и механизмов его развития. Из этого можно сделать вывод, что необходимым условием успешной профилактики и терапии атеросклероза является усиление антиоксидантной защиты организма.Помимо транспортной и антиоксидантной функций ЛНП выполняют регуляторную функцию. Захват окисленных ЛНП макрофагами снижает хемотаксическую активность клеток, изменяет их секреторную активность, что, по-видимому, является одним из механизмов формирования воспалительной гранулемы. Такое провоспалительное действие окисленных ЛНП является причиной накопления макрофагов (пенистых клеток) в интиме сосудов. Однако возможности воздействия на данную функцию ЛНП в настоящее время не изучены. Ввиду сложности развития и важности для организма воспалительной реакции простых решений этой задачи в ближайшее время ожидать не следует, а потому проблема атерогенеза еще долго будет занимать умы исследователей.