ЭМБРИОНАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ СОСУДОВ СЕТЧАТКИ В НОРМЕ

В процессе обратного развития фетальной васкулярной сети, в том числе за счет механизмов апоптоза, происходит формирование нормальной васкулярной модели сетчатки. У человека внутренние сосудистые сплетения сетчатки начинают развиваться на стадии 14-16 недель гестации (в области диска зрительного нерва) и достигают зубчатой линии с назальной стороны на 32-36-й неделе, а с темпоральной – на 40-й неделе беременности.

Формирование кровеносных сосудов происходит за счет двух принципиально разных механизмов – васкулогенеза и ангиогенеза. Под васкулогенезом понимают способ первичного образования сосудов из клеток – предшественников эндотелиоцитов (ангиобластов, гемангиобластов). При ангиогенезе образование сосудов происходит за счет отпочковывающихся эндотелиальных клеток от функционирующих кровеносных сосудов [15].

Обнаружено, что на ранних стадиях васкулогенеза ангиобласты выделяют вещества, типичные для зрелого эндотелия сосудов – фибронектин, ламинин, CD31, рецепторы ангиопоетина, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и тем самым инициируют дифференцировку первичных (зачаточных) сосудов [13].

Существует мнение, что васкуляризация формирующихся в эмбриогенезе человека органов и тканей осуществляется посредством петлеобразующего роста кровеносных сосудов. Это проявляется формированием на материнском сосуде почки роста, развитие которой завершается соединением ее с подобной почкой роста другого материнского сосуда или с ним непосредственно. Вскоре такой юный дочерний сосуд подвергается канализации и превращается в зрелый функционирующий капилляр. В процессе роста и анастомозирования капилляров конструируются капиллярные сети, после чего отдельные капилляры под влиянием местных гемодинамических воздействий преобразуются в прекапилляры (прекапиллярные артериолы) или посткапилляры (посткапиллярные венулы).

Считается, что как васкулогенез, так и ангиогенез принимают участие в васкуляризации сетчатки в период ее раннего развития [34].Предполагалось, что васкулогенез опосредованно участвует в формировании сосудов в поверхностных слоях сетчатки, тогда как ангиогенез отвечает за повышение сосудистой плотности в глубоких слоях сетчатки. До 12-й недели гестации гиалоидная артерия является единственным крупным сосудом глаза. Процесс регресса гиалоидных сосудов начинается после 11 недель гестации, достигает пика на 13-15-й неделях гестации и полностью завершается к 7-му месяцу беременности [5, 48]. Центральная артерия сетчатки у эмбриона человека выявлялась на 14-й неделе гестации. Таким образом, по срокам начало формирования ретинальных сосудов совпадает с пиком регрессии гиалоидных сосудов [17, 5].

Первоначальные исследования развития сосудистой системы сетчатки были начаты в 19 веке эмбриологами, которые относили интраретинальные сосуды к гиалоидной системе и окружающим ее клеткам [5]. Однако N.Ashton [34] подверг сомнению данную теорию и заключил, что формирование сосудов сетчатки у человека происходит за счет предварительного вторжения мезенхимальных клеток, которые после проникновения в сетчатку постепенно дифференцируются в эндотелиальные клетки и образуют капиллярную сеть, из которой развиваются зрелые сосуды сетчатки. N.Ashton подтвердил теорию, сформулированную еще в 1900 г. R.Vessari [57], который при исследовании глаз более чем у 100 человеческих зародышей изучил, как мезодермальные клетки размножаются вокруг гиалоидной артерии у диска зрительного нерва (ДЗН), формируя кольцо вокруг сосудов и затем проникают в слой нервных волокон сетчатки. Он описал формирование из этих клеток сосудов с направленным ростом к периферии.

По краю зоны между васкулярной и аваскулярной сетчатки было обнаружено изобилие PAS-позитивно окрашенных клеток, в большинстве веретенообразной формы, которые впоследствии были названы веретенообразными клетками.

Таким образом, сетчатка человеческого зародыша не имеет сосудов до 4 месяца гестации. Затем ретинальные сосуды растут центрифугально от головки ДЗН. Васкуляризация сетчатки заканчивается в назальную сторону в 8 месяцев и темпоральную сторону в 9 месяцев гестации или немного позже. Незавершенность васкуляризации, особенно с темпоральной стороны пропорциональна незрелости младенца.

ДЗН недоношенного младенца бледный, может быть темное кольцо вокруг ДЗН. Сетчатка недоношенного младенца имеет выпрямленные сосуды, макула толще, без кругового рефлекса. Появление макулярного и фовеолярного рефлексов зависит от миграции ганглиозных клеток из макулярной области к периферической сетчатке. Периферическая сетчатка впереди имеет лимит васкуляризации, имеет серебристо-серый, непрозрачный, блестящий и шелковый вид. Размер сосудов уменьшается по мере достижения периферии ретины, переход от васкуляризированной сетчатки к неваскуляризированной постепенный [35].