Метаболизм чужеродных веществ

Даже у родственных видов механизмы превращения чуже­родных веществ могут быть совершенно различными. Механизм избирательного действия большинства самых эффективных фос­форорганических инсектицидов основан на двух метаболических превращениях.

Можно привести и другие примеры избирательных превра­щений. Например, в организмах позвоночных фенолы превра­щаются в ^-глюкурониды, тогда как насекомые превращают их в фенил-{)-гликозиды. В организме человека 1-нафтол прев­ращается здоровой легочной тканью в 1-нафтил сульфат, а тканью чешуйчатой карциномы — в 1-нафтил глюкуронид [Cohen, Gibby, Mehta, 1981].

Аминокислота триптофан в высших растениях распадается до индолил-3-уксусной кислоты — важного гормона их роста; бактерии превращают триптофан в триптамин: у млекопитаю­щих из триптофана сначала образуется 3-гидроксиантраниловая кислота, а затем никотиновая, являющаяся незаменимым ме­таболитом.

Особый интерес представляют случаи избирательно проте­кающих метаболических реакций, отличающие человека от большинства других млекопитающих, так как именно в этих различиях кроются опасности неудач при переходе от опытов на лабораторных животных к лечению людей. Так, только че­ловек и приматы Старого Света обладают способностью дегид­рогенизировать хинную кислоту, превращая ее в бензойную.

Противобактериальный сульфамидный препарат сульфадиметок­син выделяется из организмов человека и приматов в виде N'-глюкуронида, а из организмов обычных лабораторных жи­вотных—в виде N-ацетилпроизводного [Adamson, Bridges, Williams, 1966], Другие ароматические амины, например ани­лин и стрептоцид, ацетилируются в организме человека и мно­гих млекопитающих, у большинства видов птиц, земноводных, пресмыкающих и рыб. Однако в организмах собаки, лягушки и черепахи ароматические амины не ацетилируются.

Из всех известных ядов, действующих на млекопитающих, наибольшей избирательностью обладает норбормид (4.90) [5-(а-гидрокси-а-пирид-2-илбензил)-7-(а-пирид - 2 - илбензили- ден) -5-норборнен-2,3-дикарбоксимид].

Он действует только на представителей рода Rattus. Леталь­ный исход обусловлен сильным местным раздражающим и со­судосуживающим действием, которое ведет к ишемии ряда жиз­ненно важных органов. Норбормид не ядовит более чем для 30 видов других млекопитающих (в том числе мышей и других грызунов), птиц, рыб. По-видимому, все животные, кроме крыс, могут обезвреживать норбормид [Roszkowski, 1965]. К сожа­лению, успех применения норбормида невелик, так как кры­сы быстро начинают узнавать препарат по запаху и избега­ют его.

Более подробно метаболизм чужеродных соединений рас­смотрен в работах Williams (1959), Jakoby (1980), Jakoby, Bend, Caldwell (1982) и журнале Xenobiotica.

4.9.