Метаболизм пуринов и птеридинов у простейших.

Большин­ство простейших не могут de novo синтезировать пурины и поэ­тому должны получать их от организма-хозяина. Для удовлет­ворения своих потребностей в нуклеозидах простейшие содер­жат целый набор ферментов, часто обладающих необычной субстратной специфичностью.

В качестве примера можно привести аллопуринол (9.51), ин­гибирующий рост некоторых видов Leishmania. В клетке-пара­зите он превращается в аллопуринолрибонуклеозид, стабильный в клетках хозяина, но быстро превращающийся в рибонуклео- тид в клетке-паразите под действием бактерия-специфичной фосфотрансферазы. Затем заменой —О на —NH₂ этот нуклео­тид в клетке-паразите превращается в аналог адениловой кис­лоты, включение которого в РНК паразита приводит к леталь­ному исходу [Nelson et al., 1979]. Точно так же аллопуринол действует на Trypanosoma cruzi.

Рост лейшманий ингибируется и антибиотиком формици- ном В, изомером аллопуринолрибозида (он является произ­водным пиразоло[4,З-d]пиримидина, а аллопуринол — пиразо- ло[3,4-й] пиримидина. Его лечебный эффект обусловлен актив­ным фосфорилированным производным, образующимся только в простейших, но не в клетках млекопитающих [Carson, Chang, 1981].

Хотя плазмодии — возбудители малярии способны синтези­ровать пиримидины de novo, другие плазмодии такой способно­стью не обладают. Они получают урацил или уридин от орга­низма-хозяина, а затем сами превращают часть его в тимидин [Kidder, 1967]. Плазмодии не способны использовать экзогенную фолиевую кислоту и синтезируют ее сами, однако для жгути­ковых и реснитчатых бактерий необходима как раз экзогенная фолиевая кислота [Kidder, 1967]. Более подробно метаболизм пуринов у простейших рассмотрен у Hitchings (1982).

Черви-шистосомы нуждаются в уже готовых пуринах, кото­рые они превращают в нуклеотиды [Senft, 1970].

4.3.