Протеинкиназа С

Протеинкиназа С — семейство мультифункциональных изоэнзимов, активируемых диацилглицеролом, которые играют центральную роль в передаче рецепторного сигнала и индукции внутриклеточного ответа за счет фосфорилирования серин/треониновых участков целого ряда субстратов, включая рецепторные молекулы, энзимы, сократительные белки, факторы транскрипции и другие киназы [787].

На сегодняшний день охарактеризовано 12 изоформ протеинкиназы С, которые различаются между собой тканевым распределением, специфичностью субстратов и активирующими факторами [1206]. Группа А — классические изоформы протеинкиназы С (PKC-α, -β₁, -β₂, -γ) — активируются кальцием, ДАГ и фосфатидилсерином; группа В — новые изоформы, не зависящие от кальция (PKC-δ, -ε, -η, -μ), и, наконец, — атипичные изоформы, активируемые независимо от кальция и фосфолипидов, — группа С (PKC-ι, -λ, -ξ). В условиях гипергликемии возрастает поступление глюкозы в эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудистой стенки, что приводит к избыточному образованию ДАГ из глицеральдегидтрифосфата, повышению активности протеинкиназы С и ее транслокации в мембрану клетки [1790]. Однако в различных тканях активируются и различные изоформы PKC в результате повышения содержания ДАГ, например, в сердце и аорте — PKC-β^ в сетчатке — PKC-α, -β₁, -ε-, в клубочках почек — PKC-α, -δ. Интересно, что PKC^₂ — изоформа, доминирующая в макрососудистом русле, включая гладкомышечные и эндотелиальные клетки, и в сетчатке [791], тогда как в клубочковых клетках отмечается экспрессия изоформы PKC^₁ в ответ на гипергликемию [929]. Роль свободнорадикальных процессов, приводящих, как указывалось ранее, к блокаде гликолиза и активизации продукции ДАГ, подтверждается эффектом витамина Е, который активизирует ДАГ-киназу и ускоряет конверсию ДАГ в фосфатидную кислоту [988].

Увеличивается количество публикаций, указывающих на роль PKC в развитии эндотелиальной дисфункции, индуцированной гипергликемией и АКМ, образующимися при аутоокислении глюкозы.

Например, показано, что PKC ингибирует в сетчатке конститутивную NO-синтазу [432] и индуцирует экспрессию гена эндотелина [1282]; в почечных сосудах фермент может как понижать, так и повышать продукцию NO· в зависимости от типа клеток, их расположения и длительности диабета [499, 1495]. Было показано, что нарушения в тромбоцит-индуцированной вазодилатации при гипергликемии обусловлены повышением уровня ДАГ и активации им PKC, стимулирующей активность фосфолипазы А₂. У больных сахарным диабетом повышена активность PKC в мембране моноцитов, что повышает их адгезию к сосудистой стенке и способствует диф- ференцировке в макрофаги [848], приводя к ускорению развития атеромы. Адгезивные молекулы, вовлекаемые в процесс взаимодействия моноцитов и эндотелия (Е-селектин, ICAM-1, VCAM-1) в условиях гипергликемии активируются через стимуляцию NF-kB протеинкиназой С [1281]. PKC играет основную роль в сокращении гладкомышечных клеток сосудистой стенки, их росте и дифференцировке, а также в росте и дифференци- ровке кардиомиоцитов [1082, 1761], отчасти за счет активации ею MAP-киназы, которая в свою очередь фосфорилирует факторы транскрипции и изменяет баланс экспрессии генов, что способствует клеточному делению и повышает продукцию экстрацеллюляр- ного матрикса [1636]. В диабетическом сердце активация PKC приводит к процессам ремоделирования [1044]: PКС-α и -β связаны с гипертрофией миокарда. Активация PKC приводит к изменениям внутриклеточного Ca и pH — важных модуляторов стимулированного ростовыми факторами митогенеза и сокращения [1642]. Апоптоз гладкомышечных клеток сосудистой стенки, индуцированный АКМ, также является зависимым от активности PKC процессом [1016].

<< | >>

↑

Источник: Меньщикова Е. Б.. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меньщикова, Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, И. А. Бондарь, В. А. Труфакин.— Новосибирск,2008. - 284 с.. 2008

Еще по теме Протеинкиназа С:

- Здоровый образ жизни - Информационные технологии в медицине - История медицины - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Медико-социальная экспертиза - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Менеджмент в здравоохранении - Методы похудения - Народные методы лечения болезней - Наследственные, генные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Паллиативная медицина - Патологическая анатомия - Патологическая физиология - Педиатрия - Токсикология - Экономика здравоохранения -

- Антропология - Астрономия - Безопасность жизнедеятельности - Библиотечное дело - Биология - Военное дело - География - Зоология - История - Культурология - Литература - Математика - Медицина - Педагогика - Политология - Право России - Право України - Психология - Религоведение - СМИ и журналистика - Социология - Технические науки - Транспорт - Физика - Философия - Финансы - Экология - Экономика - Этнография и демография - Юриспруденция - Языкознание -