Глюкокортикоиды (ГК)
– обладают одновременно и противовоспалительным, и иммунодепрессивным действием. С одной стороны, ГК вмешиваются во все стадии воспалительного ответа. Степень противовоспалительной активности глюкокортикоидов связана с их концентрацией в местах воспаления, поэтому зависит от дозы и пути введения.
ГК нарушают прилипание нейтрофилов к эндотелию капилляров, тормозят приток макрофагов, влияют на их функцию, блокируют выделение цитокинов (IL-1, IL-6, ФНО-а и др.), а также подавляют продукцию макрофагами некоторых протеолитических ферментов (коллагеназы, эластазы, активатора плазминогена); в то же время глюкокортикоиды тормозят противоопухолевую и антимикробную активность макрофагов. Кроме того, при внутривенном введении в высоких дозах ГК изменяют химическую структуру БМ клубочков с последующим снижением протеинурии. С другой стороны, ГК вызывают преходящую лимфопению, подавляют представление макрофагами антигена Т-клеткам, активацию Т-лимфоцитов (за счёт снижения продукции IL-2) – хелперных, супрессорных и цитотоксических субпопуляций, тем самым влияют на иммунный ответ. В отличие от Т-клеток В-клетки менее чувствительны к ГК. Влияние ГК на продукцию AT зависит от дозы: низкие не влияют на неё, высокие же могут снижать уровень иммуноглобулинов (за счёт подавления активности Т-хелперов). С клинических позиций важно помнить: для подавления миграции лейкоцитов в места воспаления и клеточного иммунного ответа требуются более низкие дозы ГК, а для подавления функциональной активности лейкоцитов и гуморального иммунитета - более высокие дозы ГК.Показания для назначения ГК при ХГН:
- выраженная активность почечного процесса
- наличие НС без выраженной гипертензии и гематурии (морфологически - минимальные изменения клубочков, мезангиопролиферативный и мембранозный нефрит). Лечение менее перспективно при ФСГС, МКГН и диффузном гломерулосклерозе в исходе любого варианта ГН.
Частные показания при отдельных клинико-морфологических вариантах ГН будут рассмотрены ниже.
Схемы назначения ГК:
Для достижения эффективных концентраций ГК в областях иммунного воспаления и отёка в почечной ткани, где кровоток значительно снижен, эффективны 2 способа введения ГК - длительное ежедневное введение высоких и умеренно высоких доз ГК (преднизолон) внутрь и внутривенное введение сверхвысоких доз (так называемые пульсы) ГК (метилпреднизолон или преднизолон).
Пероральный прием преднизолона. Преднизолон в высоких дозах (1-2 мг/кг/сут) назначается внутрь ежедневно или через день. При приёме глюкокортикоидов через день значительно меньше, чем при ежедневном приёме, подавляется функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. При этом доза преднизолона, которую больной принимает через день однократно утром, эквивалентна двойной суточной дозе ежедневного приёма. Этот метод применяется чаще всего в педиатрической практике, реже – у взрослых. Эффективность близка к ежедневной схеме, но побочные явления наблюдаются реже, у детей не отмечается задержки роста.
Пульс-терапия метилпреднизолоном. Для быстрого достижения очень высоких концентраций ГК в плазме крови внутривенные пульсы метилпреднизолоном в течение многих лет использовали для лечения кризов отторжения почечного аллотрансплантата. Число осложнений, как правило, было невелико. Аналогичный подход применяется для лечения тяжёлых форм ХГН. Процедура состоит во внутривенном капельном введении в течение 20-40 мин 0,5-1,5 г метилпреднизолона (или преднизолона), которое повторяют ещё 2 раза в последующие дни для достижения общей дозы 3-4 г препарата.
Поддерживающая терапия. После проведения курса лечения высокими дозами ГК дозу постепенно снижают до поддерживающей (10-20 мг/сут). Сроки поддерживающей терапии определяют эмпирически. Резкая отмена глюкокортикоидов после их длительного приёма ведёт к опасному для жизни адреналовому кризу. Признаками наступающего адреналового криза являются недомогание, лихорадка, мышечная и головная боль, потливость и гипотония с тёплыми конечностями из-за дилатации периферических сосудов.
·
Еще по теме Глюкокортикоиды (ГК):
- 27.1.3. Андростерома
- Симпатическое воспаление (симпатическая офтальмия)
- Лечение.
- Лечение и прогноз.
- Е.Ф. Борисов. Хрестоматия по экономической теории / Сост. Е.Ф. Борисов. - М.: Юристъ, 2000. - 536 с., 2000
- ПРЕДИСЛОВИЕ
- I. МЕРКАНТИЛИЗМ
- ТОМАС МЕН
- Главный теоретик позднего меркантилизма в Англии - Томас Мен (1571-1641). Он был членом, правления Ост-Индской компании и правительственного торгового комитета. В 1664 г. была издана его книга "Богатство Англии во внешней торговле, или баланс нашей внешней торговли как регулятор нашего богатства".
Ниже излагаются основные положения этой книги, в которой с позиций меркантилизма обосновывается внутренняя и внешняя экономическая политика государства.
- БОГАТСТВО АНГЛИИ ВО ВНЕШНЕЙ ТОРГОВЛЕ
- Глава II. Способы обогащения нашего королевства и увеличения количества денег в стране
- Глава III. Пути и средства увеличения вывоза наших товаров и уменьшения нашего потребления иностранных товаров
- II. КЛАССИЧЕСКАЯ ПОЛИТИЧЕСКАЯ ЭКОНОМИЯ
- А. ФИЗИОКРАТЫ