Цитостатические препараты.

К данной группе препаратов относятся циклофосфамид и хлорбутин, являющиеся алкилирующими соединениями. Главный механизм действия этих метаболитов – перекрёстное связывание нуклеиновых кислот, что нарушает процесс необходимой для синтеза белка транскрипции информации и соответственно клеточного деления.

Циклофосфамид (ЦФА). По аналогии с ГК существует два способа назначения ЦФА – пероральный и пульс-терапия. В очень высоких дозах циклофосфамид подавляет деление всех клеток организма, в том числе и костного мозга. При приёме внутрь в дозах, снижающих уровень лейкоцитов крови до 3000 кл./мкл (число нейтрофилов 1500 кл./мкл), иммунный ответ на новые антигены (опосредованный как Т-, так и В-клетками) подавляется. В этих дозах циклофосфамид меньше влияет на воспаление, может подавлять пролиферацию фибробластов и тем самым развитие фиброза, но его главный эффект – супрессия иммунной системы.

Пероральный приём ЦФА. Терапевтическая доза 2-2,5 мг/кг/сут), при этом число лейкоцитов в периферической крови снижается приблизительно до 3500 кл./мкл (но не ниже 3000 кл./мкл), содержание нейтрофилов должно составлять 1000-1500 кл./мкл. Число лейкоцитов снижается в течение нескольких дней или недель. В этот период индукции иммунодепрессии очень важно, по меньшей мере, через день проверять число лейкоцитов в периферической крови, чтобы при снижении числа лейкоцитов ниже допустимого уровня доза препарата могла быть уменьшена или отменена. С момента стабилизации уровня лейкоцитов их содержание следует контролировать не реже чем 1 раз в 2 недели. Со временем дозу ЦФА, необходимую для поддержания лейкоцитов на должном уровне, приходится снижать. Если одновременно с ЦФА назначают преднизолон (который защищает костный мозг от супрессии), то при снижении дозы преднизолона необходимо снизить и дозу ЦФА.

Внутривенная пульс-терапия ЦФА. В настоящее время считается, что пульс-терапия ЦФА высокоэффективна и в то же время имеет меньше побочных эффектов, чем обычный приём ЦФА внутрь. Назначаются дозы 0,5-2,0 г/м2 поверхности тела, вызывавшие падение уровня лейкоцитов максимально до 2000- 3000 кл./мкл, что происходит между 8-12-м днями, затем лейкоциты возвращаются к норме приблизительно на 3-й неделе. В настоящее время считается, что для достижения эффекта необходимо длительное лечение (не менее 6,0 г ЦФА в течение 6 месяцев и более, при этом пульсы повторяют 1 раз в 1-3 месяца). Недостаточное лечение резко ухудшает прогноз, наоборот – положительный ответ больного к концу курса лечения (полная или частичная ремиссия) – показатель хорошего отдалённого прогноза;

Хлорбутин. Назначают в дозе 0,1-0,2 мг/кг/сут. Хлорбутин действует медленнее, чем циклофосфамид, и связанная с ним супрессия костного мозга развивается не так быстро и чаще обратима. У молодых мужчин предпочтителен циклофосфамид (менее гонадотоксичен, чем хлорбутин), у женщин и пожилых мужчин – хлорбутин (яичники менее чувствительны к токсическому действию алкилирующих препаратов).

·