Г. Влияние стерических факторов на взаимодействие с ре­цепторами и ферментами.

Большинство молекул, способных связываться с холинорецепторами (имитируя действие муска­рина), содержат четвертичный атом азота, у которого один иа заместителей представляет собой неразветвленную цепь из пя­ти атомов (разд.

Ферменты также часто обладают настолько высокой специ­фичностью, что введение или удаление одной метильной груп­пы в молекуле субстрата или кофермента может привести к. резкому уменьшению или даже к полному исчезновению их способности взаимодействовать с ферментом. В начале этой главы уже рассказывалось о влиянии метильной группы на биологическую активность тиамина.

Еще одним примером служит индолилуксусная кислота (4.82), природный регулятор роста растений, утрачивающая активное биологическое действие при введении метальной груп­пы в положение 2. В то же время наличие метильной группы в положении 2 абсолютно необходимо для проявления биоло­гической активности витаминов группы К, например менафтона- (2.33).

Иногда метальная группа усиливает биологический эффект лекарственного вещества, нарушая его структурное соответст­вие разрушающему ферменту. Так, гипертензивное действие- фенамина (1-метил-2-фенилэтиламин) (9.44) длительнее, чему 2-фенилэтиламина. Это объясняется устойчивостью фенамина к действию моноаминоксидазы (МАО), которая, однако, быст­ро разрушает 2-фенилэтиламин [Blaschko, 1952]. Точно также- можно усилить действие кортикостероидов и стероидных поло­вых гормонов введением метильной группы. Так были получе­ны многие эффективные лекарственные вещества. Вероятно, инертные заместители нарушают стерическое соответствие мо­лекул стероидов с разрушающими их ферментами [Ringold, 1961].

2.5.2.