ПРЕДИСЛОВИЕ К СЕДЬМОМУ ИЗДАНИЮ

Эта книга — о веществах, проявляющих избирательную ток­сичность, т. е. действующих только на определенный тип клеток и не повреждающих другие, даже соседние. Токсическое дейст­вие не всегда вызывает гибель клеток, оно может быть и об­ратимым, как, например, в случае общих анестетиков.

Данная работа написана на основе лекций, прочитанных мною в Лондоне в 1948—1949 гг. Первое издание книги появи­лось в 1951 г. и было невелико по объему, так как в то время наши знания о факторах, определяющих избирательную токсич­ность, были довольно скудными. Однако в последующие годы развитие этой области шло чрезвычайно быстро. Одной из при­чин этого были те ограничения на применение любого вещества, которые накладывает слово «токсичность», какой бы смысл не- вкладывался в понятие «токсичность»! Кроме того, стали широ­ко использоваться сильнодействующие биологически активные¹ вещества, причем применение некоторых из них привело к тяже­лым последствиям. Особое внимание общественности привлек­ли два события, произошедшие в начале 60-х годов. Во-первых, то, что применение седативного препарата талидомида беремен­ными явилось причиной рождения более 10 000 детей с различ­ными врожденными уродствами, несмотря на то что препарат считался достаточно хорошо исследованным. И во-вторых, было установлено, что неограниченное применение хлорированных инсектицидов загрязняет окружающую среду. Вследствие этого были приняты законы, регулирующие испытания и применение биологически активных веществ.

Стали ли мы после этого осторожнее? Следует ли согла­шаться с существующей тенденцией к запрещению применения известных химических соединений из-за недостаточного знания их побочных и отдаленных эффектов? Трудно, но очень важно сохранять объективность и воздерживаться от окончательного решения о возможности применения того или иного вещества до окончательного выяснения его биологических свойств. Со­вершенно очевидно, что безопасное применение лекарственных 9

веществ и других агентов зависит от знания механизма их дей­ствия. Только в этом случае можно оценить приемлемый уро­вень риска. Другими словами, между преимуществами и сте­пенью риска следует устанавливать разумный баланс. А для этого необходимо повышать уровень знаний и осведомленности в этой области.

Предыдущие издания «Избирательной токсичности» были переведены на немецкий, итальянский, японский и русский язы­ки. Это новое издание, включающее в себя обзор литературы вплоть до сентября 1984 г., было тщательно переработано с тем, чтобы отразить последние достижения в рассматриваемой обла­сти. При сохранении общего плана построения книги сделано много важных дополнений. Это — новые разделы о веществах, влияющих на иммунные процессы, ингибиторах «переходного состояния» и, ФАНИ (ферментативно-активируемые необрати­мые ингибиторы). Включены новые таксономические таблицы бактерий и протозоа, а также указатель 650 структурных фор­мул, приведенных в тексте. Новая глава (17.4) должна помочь в поиске сведений о физических и биологических свойствах лекарственных веществ как в книгах, так и в машинных банках данных.

В число других тем, изложение которых было изменено и расширено, входят: природа рецепторов лекарственных веществ, включая и микрофотографию рецептора, эволюция идей о связи структура — активность, влияние конформационных и стериче- ских факторов на действие лекарственных веществ, рецепторы ГАМК и бензодиазепины, наркотические вещества и опиатные рецепторы, катехоламины; химиотерапия, антипротозойные ве­щества, отличия в метаболизме пуринов и углеводов у протозоа и гельминтов, фунгициды и антигельминтные препараты, приме­няемые человеком, противовирусные и противоопухолевые веще­ства, хелатирующие агенты, используемые при лечении тубер­кулеза, онкологических и вирусных заболеваний, лекарственные вещества, ингибирующие синтез или функционирование нуклеи­новых кислот, инсектициды, фунгициды, гербициды, резистент­ность к лекарственным веществам; классификация фармакоди­намических лекарственных веществ, их предшественники и ме­таболизм, новые самоинактивирующиеся лекарственные веще­ства, фармакокинетика, диуретики, антиметаболиты (включая стереоскопические диаграммы взаимодействия ингибиторов с ферментами), блокаторы гистаминовых рецепторов, психотера­певтические вещества, блокаторы кальциевых, каналов, рег- ресионные уравнения и использование ядерного магнитного резонанса для определения мест связывания вещества с рецеп­тором.

Включена также важная информация об антибиотиках (осо­бенно по производным блеомицина, доксоциклина, аминоглико­зидным и [1-лактамным антибиотикам), о механизмах действия наркотических средств и анестетиков, терапии злокачественных клеток, внутриклеточной архитектуре, биологической значимо­сти различных типов связей, радиофармацевтических препара­тах, тетрагидроканнабинолах, противовоспалительных средствах, бензодиоксане, простагландинах, гормонах насекомых и феро­монах, пиретроидах, применение нитросоединений в качестве ле­карственных веществ, сердечных гликозидах и использовании системы Эванса и Сазерленда для наглядного представления взаимодействия лекарственного вещества с рецептором.

Надеюсь, что эта книга будет полезна для всех исследовате­лей, работающих в пограничных областях химии и биологии. В качестве справочника по номенклатуре органических соедине­ний можно рекомендовать книгу Jepson and Smith (1974), а по физиологии клеток — Howland (1973). Обзоры работ многих исследователей, занимавшихся созданием и изучением лекарст­венных веществ, можно найти в книге Holmsted, Liljestrand (1963).

В заключение я выражаю благодарность профессору Артуру П. Грольманну, руководителю отдела фармакологических наук, Университет штата Нью-Йорк, Стони-Брук, за постоянную под­держку; докторам Д. Ф. Уотерхаузу и Дж. Н. Филлипс за теку­щую информацию по инсектицидам, фунгицидам и гербицидам; и всем нижеперечисленным, кто прочел одну или несколько глав рукописи: профессору Р. Н. Уорренеру, докторам У. Л. Ф. Ар- марего, Д. Дж. Брауну, У. Д. Л. Кроу, Дж. А. Элике, Н. С. Джиллу, Р. Дж. Пейсу, Я. Т. Пангу, Д. Д. Перрину, М. Расмуссену и Б. К. Зелингеру.

А. Альберт