В. Новые синтетические противобактериальные вещества.

Успехи антибиотиков и сульфаниламидов в качестве противо­бактериальных средств вызвали широкие поиски простых син­тетических соединений, обладающих такой же активностью. В превращении туберкулеза из страшного бича человечества в легко излечимое заболевание главную роль сыграло простое соединение — гидразид изоникотиновой кислоты изониазид (6.13).

Антисептические препараты, действующие на грамотрица­тельные бактерии, немногочисленны. Однако в клинической практике имеются два прекрасных препарата — налидиксовая кислота (4.33) и фурадонин (6.15). Налидиксовая кислота (4.33), вошедшая в практику около 1965 г., высоко активна против грамотрицательных бактерий в мочевых путях, однако не действует на грамположительные. Механизм ее действия связан с подавлением синтеза ДНК (разд. 4.0). Другой пример синтетических антибиотиков, действующих на грамотрицатель­ные бактерии, — нитрозамещенные гетероциклы. Примерно до 1945 г. считалось, что нитрогруппу из-за ее высокой токсично­сти нельзя вводить в лекарственные вещества. Причиной по­добного мнения послужили многочисленные случаи метгемо­глобинемии у рабочих военных заводов, вызываемой вещества­ми типа тринитротолуола, которые, попадая в организм через кожу, восстанавливаются там до анилина. Однако такая опас­ность для нитропроизводных, не содержащих бензольного коль­ца, отсутствует. Введение Dodd (1946) в практику лекарствен­ных веществ, производных нитрофурана, открыло богатейший источник для получения новых химиотерапевтических средств. Применяемый перорально фурадонин (6.15) представляет со­бой прекрасный уроантисептик, активный как против грампо­ложительных, так и грамотрицательных организмов.

Затем было установлено, что выраженными противомикроб- ными свойствами обладают нитроимидазолы. Например, тини­дазол (6.16) широко применяют для профилактики анаэробных инфекций кишечника (особенно вида Bacteroides) при подго­товке к хирургическим операциям и при инфекциях, вызванных этими бактериями [Hunt et al., 1979]. Он эффективен также при заболеваниях, вызываемых простейшими: амебиазе, лямб- лиозе и трихомонадозе. Действие нитрозамещенных гетероцик­лов на простейшие рассматривается в разд. 6.3.3.

После того как Cowdry, Ruangsiri (1941) показали, что дапсон (9.17) эффективен при лечении проказы у мышей, он стал применяться в клинике. В настоящее время дапсон явля­ется основным препаратом для лечения больных проказой, об­легчающим течение этой болезни и приводящим к медленному выздоровлению. Для предотвращения появления резистентных микроорганизмов дапсон применяют в сочетании с такими пре­паратами, как рифампицин (4.37) или 2,3-диаминофеназин (клофазимин).

6.3.2.