Упрощенные аналоги других соединений
Энкефалины — пример природных упрощенных аналогов эндорфина, обладающие фармакологическими свойствами последних (разд, 12.8). Синтезированы некоторые укороченные аналоги биологически активных полипептидов (вещество Р).
Для стимуляции желудочной секреции вместо природного гептадекапептида, гастрина, применяют синтетический пентапептид. Кроме того, путем упрощения природного нонапептида получено сильнодействующее антигипертензивное средство — моноамид каптоприл (разд. 9.4).Судорожный эффект алкалоида стрихнина обусловлен антагонистическим действием на рецепторы глицина. В состав молекулы стрихнина входит семь циклов, но таким же действием обладает и фрагмент, содержащий только три цикла (7.42) [Hershenson et а!., 1977].
При удалении двух циклов из молекулы алкалоида хининг сохраняется присущая ему высокая противомалярийная актив ность (разд. 10.3.5).
Отсутствие лактонового цикла в сердечных гликозидах тип; дигитоксина, содержащего в молекуле четыре цикла, не снижа ет их активности (разд. 14.1).
При упрощении молекулы женского полового гормона эст радиола (12.32) получен широко применяемый диэтилстиль бэстрол (12.31) (разд. 9.4.2).
При удалении бензольного кольца из молекулы адреналин; (7.43) получен симпатолитик туаминогептан (7.44), проявляю щий высокую альфа-адренергическую активность. Он примени ется при ринитах, но не обладает возбуждающим действием н: ЦНС.
Замена имидазольного цикла в молекуле гистамина (7.6 изотиомочевиной привела к созданию димаприта (7.45) — высс коизбирательного агониста Н-2 гистаминовых рецепторов же 21—735 32
лудка. Его активность лишь в 5 раз ниже, чем у гистамина [Durant, Ganellin, Parsons, 1977]; используется в качестве диагностического средства для стимуляции желудочной секреции. Гомологи димаприта, отличающиеся числом метиленовых групп, практически не активны.
7.3.