Рецептор как часть нуклеиновой кислоты
1939—1944 гг. были поворотным периодом в изучении связи структура — активность. Чисто внешнее сходство двух формул, наличие тех или иных групп (илн циклов) перестали считать основными факторами, определяющими фармакологический эффект и стали уделять значительно больше внимания изменениям физических свойств, вызываемым введением этих групп (или циклов).
Изменению взглядов на связь структура — активность способствовало описанное выше установление механизма действия сульфамидов (разд. 2.1).Для проявления биологического действия наиболее важными физическими свойствами являются распределение электронной плотности и стерическое строение молекулы. От распределения электронной плотности зависит способность молекулы к ионизации, облегчающей или препятствующей взаимодействию вещества с рецептором. Стерические же свойства молекулы определяют степень ее комплементарности к рецептору. Прекрасной иллюстрацией того, как в серии родственных соединений эти свойства влияют на биологическую активность, может служить корреляция структура — активность в ряду аминоакридипов (более подробно см. разд. 10.3.1).
Во время второй мировой войны аминоакридины широко применяли для обработки глубоких инфицированных ран [Poate, 1944]. Высокоизбирательные аминоакридины обладали
мощным противобактериальным действием и при этом не повреждали ниХлейкоциты, ни здоровые ткани, и раны быстро заживали. Исследование ряда аминоакридинов, проведенное мною и моими\