Различные примеры

6-Меркаптопурин относится к лекарственным средствам, уг­нетающим иммунологические реакции организма, и может пре­дупреждать отторжение донорских трансплантатов. Однако со­единение (3.14) слишком быстро выводится из организма, и по­этому не может обеспечить устойчивый эффект.

Метилдофу (12.50) широко применяют в клинике в качестве гипотензивного средства. Но истинное активное вещество — это а-метилнорадреналин (12.52), образующийся в организме при декарбоксилировании и гидроксилировании метилдофы [Iver- sen, 1967].

Ацетилсалициловый эфир парацетамола, бенорилат, медлен­но всасывается из желудочо-кишечного тракта и гидролизуется в крови, образуя два активных метаболита. Замедленное вса­сывание препарата пролонгирует время анальгетического дей­ствия.

Оригинальным примером использования метода маскировки для решения проблемы транспорта лекарственного вещества мо­жет служить применение липидорастворимого 2', 3', 5'-триаце- тильного производного 6-азауридина для пероральной терапии (разд. 4.0). В отличие от самого 6-азауридина его триацетильное производное хорошо всасывается в кишечнике и деацетилирует­ся в крови, превращаясь в истинное лекарственное вещество [Welch, 1961]. Этот препарат, азарибин, успешно применяют при псориазе [Crutchler, Moschell, 1975].

Органический фосфат, метрифонат (6.28), используют в кли­нике для лечения шистосоматоза.

Лейкантон (3.42,а), применяемый для лечения шистосомато­за, in vitro совершенно не оказывает противоглистного дейст­вия. Когда было обнаружено, что при метаболическом гидрокси­лировании лейкантон превращается в соединение (3.42, б) (гикантон), проявляющее противоглистную активность, в ме­дицинской практике стали использовать истинное лекарствен­ное вещество — гикантон.

Известно, что болезнь Паркинсона характеризуется дефици­том дофамина в мозге. Восполнить дефицит дофамина введе­нием самого нейромедиатора невозможно, так как дофамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. В клинике ис­пользуют леводопу, аминокислоту, структурно похожую на до­фамин. Леводопа (3.43, б) проникает в мозг с помощью специ­альной транспортной системы и декарбоксилируется в мозге с образованием дофамина (3.43, а).

Мерказолил, 2-меркапто-2-метилимидазол, назначают при тиреотоксикозе обычно в виде 2-этоксикарбонилпроизводного

(карбимазол, неомерказол), представляющего депо-форму мер- казолила.

При лечении алкоголизма для подавления влечения к алко­голю применяют паргилен (3.35), который ингибирует альдегид- дегидрогеназу, что приводит к неприятным ощущениям у паци­ентов из-за повышения концентрации ацетальдегида в крови. Оказалось, что сам паргилен не оказывает прямого лечебного действия, а претерпевает в печени ряд метаболических превра­щений, в результате которых образуется истинное активное ве­щество — пропиолальдегид (3.46).

Пути метаболизма ряда бензодиазепиновых транквилизато­ров различны. Например, сибазон (диазепам) (12.95) деметили­руется в положении 1, хлордиазепоксид (либриум) восстанав­ливается в положении 4 с одновременным гидролизом метил- аминогруппы в положении 2 до карбонильной группы, а хлора- зепат (транксен) декарбоксилируется в положении 4.

Для лечения бактериальной дизентерии широко применяют N-4-ацилпроизводные норсульфазола, при этом его фталилпро- изводное (3.48, а) обладает более высокой активностью, чем 124

сукцинилпроизводное (3.48,6). Все эти вещества не всасываются в желудке и тонком кишечнике. Они гидролизуются бактерия­ми в толстой кишке, высвобождая активное антибактериальное вещество — норсульфазол. Из-за распространенной резистентно­сти кишечных бактерий к сульфаниламидным препаратам кли­ницисты при лечении больных диареей предпочитают назна­чать такие антибактериальные средства, как триметоприм, ам­пициллин или тетрациклин (для аэробов) или метронидазол (для более распространенных анаэробов).

3.6.4.