Пролекарства в терапии рака

Наиболее избирательный противоопухолевый препарат из класса азотистых ипритов (или алкилирующих агентов), цикло­фосфан (3.38), также представляет собой пролекарство. Это соединение претерпевает в организме ряд метаболических из­менений и превращается в азиридиниевое производное соедине­ние (3.39), которое и является истинным активным началом.

В Советском Союзе и Японии широко применяют противо­опухолевый препарат фторафур (тегафур), N-тетрагидрофуриль- ное производное 5-фторурацила (3.3). Фторафур медленно рас­падается в печени и мышцах до 5-фторурацила. При внутри­венном введении фторафур имеет спектр клинического примене­ния, аналогичный 5-фторурацилу (рак молочной железы, пря­мой кишки, толстой кишки), но переносится больными значи­тельно лучше [Valdivieso et al., 1976].

Один из разрабатываемых в настоящее время подходов к созданию пролекарств противоопухолевого типа действия — это синтез веществ, гидролизующихся при значениях pH в опухоле­вых клетках (около 6). Возможен и совершенно иной подход — синтез противоопухолевых препаратов, в которых азотистые ип- риты присоединены к антисыворотке к лимфоидным клеткам. Предполагают, что антитела могут управлять механизмом «на­ведения» лекарственных веществ таким образом, что лечебный эффект этих веществ проявляется в очень узкой зоне при высо­кой концентрации активного препарата в ней. В экспериментах на мышах эти вещества проявили очень высокую противоопухо­левую активность [Rowland, O’Neill, Davies, 1975].

3.6.3.