Фунгициды
Большинство несистемных грибковых заболеваний человека (типа стригущего лишая) поддаются действию препарата ми- коназола (6.23), имидазолилметилпроизводного 2,4-дихлорбен- зилового эфира.
Он успешно применяется в виде 2% мази и при кандидозе слизистых оболочек. Примерно такой же эффективностью обладает и родственный ему клотримазол (6.24) [Plempel et al., 1969]. Миконазол мешает встраиванию эргосте- рина в цитоплазматическую мембрану грибов [Arndt, Schulz- Harder и Schulz-Harder, 1982], действуя аналогично полиено- вым антибиотикам. Несколько менее эффективен первый противогрибковый препарат прямого действия толнафтат (6.25). До появления этих препаратов в качестве противогрибковых средств применяли вещества типа салициловой кислоты и са- лициламида, механизм действия которых заключается в усилении слущивания рогового слоя — места скопления грибов.Поверхностные грибковые поражения можно лечить и системно, например антибиотиком гризеофульвином (6.26), разрушающим митотическое веретено только у грибов, но не действующего на человека [Samson, 1976]. Наиболее часто гризеофульвин применяют при грибковых поражениях ногтей. Несмотря на длительность лечения (несколько месяцев), он является, вероятно, самым лучшим из известных препаратов для лечения этих заболеваний [Goldman, 1970]. Гризеофульвин не действует на бактерии, дрожжи и многие виды гифовых грибов.
Полиеновый антибиотик нистатин (14.19) применяют при поражениях кожи, слизистых оболочек и кишечника грибом Candida albicans.
Системные грибковые поражения (например, гистоплазмоз и бластомикоз) встречаются нечасто, но если их не лечить они могут привести к смертельному исходу. Обычно поражаются легкие или мозг (менингит). До сих пор лучшим средством лечения таких заболеваний остается амфотерицин В (5.14), механизм действия которого описан в разд. 5.4.1. Прекрасный синергический эффект дает флуцитозин (4.23) (разд. 4.0), хотя отдельно он применяется очень редко. Возможно также внутривенное введение миконазола (6.23), однако при этом часто возникают неблагоприятные побочные эффекты. В настоящее время надежды врачей связаны с появившимся в 1981 г. аналогом миконазола — кетоконазолом, активным при пероральном применении.
О лечении грибковых заболеваний амфотерицином В см. Bennett (1979); о противогрибковой химиотерапии см. Speller (1980).
6.3.5.