Ревматизм и механизмы нарушения транскапиллярного обмена

По современным представлениям, решающую роль в патогенезе и морфогенезе ревматизма играют иммунопатологические механизмы (А. И. Струков и др., 1970). При морфологических изменениях сосудистой системы при аллергии немедленного типа наблюдаются расстройство кровообращения, нарушение сосудистой и тканевой проницаемости, реакции эндотелия и дезорганизация соединительной ткани.

Таким образом, не вызывает сомнения тот факт; что в основе поражения сосудов и соединительпой ткани при ревматизме лежат иммунные реакции. Это полностью согласуется с клиническими представлениями о ревматизме как инфекционно-аллергическом заболевании с системным воспалительным поражением соединительной ткани с преимущественной локализацией в сердечно-сосудистой системе и частым вовлечением других внутренних органов и суставов (А. И. Нестеров, Я. А. Сигидин, 1966).

Признавая инфекционно-аллергический характер заболевания, мы тем самым еще не раскрываем интимные механизмы нарушения капилляро-тканевой проницаемости. Исходя из общих представлений о проницаемости и ее механизмах, можно предполагать, что иммунопатологические реакции, имеющие место в динамике всего заболевания, могут влиять на проницаемость капилляров двояко: во-первых, через сложную систему механизмов регуляции микроциркуляции и транскапиллярного перехода путем активации или ингибиции ряда ферментов и биологически активных веществ и, во-вторых, путем повреждения морфологических компонентов капилляро-соединительнотканных структур.

Как свидетельствуют многочисленные исследования, повреждение основного вещества соединительной ткани и повышение капилляро-тканевой проницаемости при ревматизме и аллергических реакциях связываются с реакциями антиген — антитело, вызывающими сдвиги в ряде ферментных систем и биологически активных веществ (А.

Уже в ранних исследованиях проницаемости капилляров у больных ревматизмом (Г. Д. Залесский, 1949) обращалось внимание на то, что в крови больных содержатся вещества, обладающие выраженным капилляротоксическим действием. По данным опытов, проведенных на кроликах, места внутрикожных введений сыворотки больного ревматизмом интенсивно окрашиваются краской (трипановый синий), которая введена животным внутривенно. Кровь здоровых лиц подобным действием не обладает. Дальнейшие исследования, направленные на идентификацию капилляротоксического фактора, выявили при ревматизме ряд гуморальных факторов, играющих роль в изменении проницаемости.

Гиалуронидаза. В нарушении проницаемости кровеносных капилляров у больных ревматизмом большое значение придавалось ферментам группы гиалуронидаз. Накопление в крови больных ревматизмом продуктов гидролиза мукопротеинов основного вещества соединительной ткани (глюкуроновая кислота и ацетилглюкозамин) считается доказательством повышенной активности тканевых гиалуронидаз (Г. Д. Залесский, 1937). Одновременно с этими веществами в сыворотке больных ревматизмом обнаружено высокое содержание «неспецифической» анти- гиалуронидазы, появление которой в крови характеризует степень активности тканевых гиалуронидаз и степень тканевой деструкции, зависящей от этих ферментов (Е. И. Чазов, 1956). При специальных исследованиях сыворотки крови больных ревматизмом в ней найдены значительное количество гиалуронидаз стрептококкового и тканевого происхождения и специфическая антигиалуронидаза (Е. И. Чазов, 1956). По мнению Г. Д. Залесского (1957), изменение мукопротеинов основного вещества соединительной ткани при ревматизме есть результат действия не столько бактериальной, сколько тканевой гиалуронидазы, активированной под влиянием нейро-гуморальных нарушений. Косвенным подтверждением этого взгляда могут служить исследования Е. И. Чазова (1956). Автор определял содержание стрептококковой и тканевой гиалуронидазы по содержанию стрептококковой антигиалуронидазы и уровню ингибитора тканевой (тестикулярной) гиалуронидазы в динамике болезни.

В нашей клинике Η. П. Кочеткова (1953) провела сравнительные исследования активности гиалуронидазы крови и состояние проницаемости капилляров у больных ревматизмом. Обследовано 55 больных ревматизмом в острой стадии процесса. Гиалуронидаза выявлена в крови у 80% больных (у 41,9% в большом количестве) и у 20% отсутствовала. Установлена слабая зависимость между активностью гиалуронидазы и степенью повышения проницаемости капилляров. Так, при высокой степени проницаемости капилляров только в 27% случаев содержание гиалуронидазы в сыворотке крови было высоким, в 16,5% — незначительным и в 14% случаев гиалуронидаза не выявлялась. Изменения в системе гиалуроновая кислота — гиалуронидаза не являются специфическими для ревматизма и наблюдаются при других инфекционно-воспалительных процессах, в частности у больных с тонзиллогенной интоксикацией.

Приведенные выше данные о нарушениях в системе гиалуроновая кислота — гиалуронидаза не могут быть приняты как доказательство первичной решающей роли гиалуронидазы в нарушении биохимической структуры межклеточного вещества соединительной ткани и проницаемости кровеносных капилляров.

Основываясь на литературных данных и результатах собственных исследований, Г. Д. Залесский (1957) указывает, что нарушение мукопротеинового комплекса основного вещества соединительной ткани при ревматизме есть результат ферментативного действия не только гиалуронидаз, но и протеолитических ферментов.

По данным Ungar (1958), начальные биохимические механизмы при различных воспалительных процессах и аллергических реакциях характеризуются чрезмерным повышением активности протеаз. Допускается, что активация гиалуронидаз возникает вторично, вследствие воздействия активных протеаз на факторы, ингибирующие муколитические ферменты.

Протеолитические ферменты. Из этой группы ферментов, как мы уже указывали, наибольший интерес представляют система плазмина, калликреина и глобулинового фактора проницаемости (ГФП).

П л а з м и н. Первые исследования состояния фибринолитической активности крови у больных ревматизмом проведены Todd (1949) и нами (В. П. Казначеев, 1960).

При обследовании 17 больных ревматизмом Todd установил, что острый период болезни характеризуется низким содержанием в крови плазмина и высоким уровнем его ингибиторов. В межприступном периоде ревматизма количество плазмина оставалось низким, а количество ингибитора также было повышено. Изучая эти показатели у больных скарлатиной, автор обнаружил прямую взаимосвязь между ферментом и ингибитором. У больных ревматизмом это равновесие нарушалось в сторону преобладания активности ингибитора, причем появление этого нарушения совпадало с возникновением ревматического острого процесса. Автор пользовался сыворотками, которые до исследования свыше 1 года хранились на холоде. Известно, что при длительном хранении активность как плазмина, так и ингибитора может значительно изменяться, поэтому оценка приведенных результатов требует осторожности.

Нами обследовано 142 больных ревматизмом и 55 больных и здоровых людей контрольной группы. Среди 142 больных было ЯЗ женшины и 59 мужчин. У 101 больного ревматический процесс протекал активно, 41 больной лечился в клинике по поводу декомпенсированных ревматических пороков сердца. Известпо, что протеолитическая система плазмина является многокомпонентной и все ее компоненты находятся в состоянии определенного равновесия. Смещение этого равновесия в ту или другую сторону (общая активация или общая ингибиция системы) есть результат интегрирования всех ее составных частей.

Нас интересовала в первую очередь общая протеолитическая активность крови. Для этого были изучены: 1) спонтанная протеолитическая активность сгустков крови по собственной методике (В. П. Казначеев, I960) и сыворотки крови (определение остаточного и полипептидного азота как продуктов расщепления собственных белков); 2) протеолитическая активность сыворотки крови после активации плазминогена: хлороформом (определение остаточного и полипептидного азота) и стрептокиназой (по методу расщепления стандартных сгустков фибрина); 3) активпость ингибиторов плазмина (антиплазмина) в сыворотке крови по методу торможения активности плазмина.

Установлено, что у большинства больных ревматизмом протеолитическая активность сгустков цельной крови значительно снижена. В сыворотке больных ревматизмом, как и у здоровых

людей, спонтанная протеолитическая активность не выявляется. Это дает основание думать, что торможение спонтанного фибринолиза в цельной крови не зависит от угнетающего действия на протеазы форменных элементов крови.

Возникает вопрос о том, можно ли объяснить замедление аутолитического процесса сгустков крови низким содержанием ферментов в крови больных ревматизмом или это зависит от повышенной концентрации в ней ингибирующих факторов. На этот вопрос дают частично ответ наши исследования с активацией протеолиза хлороформом и стрептокиназой. Известно, что активирующее действие хлороформа связано с разрушением ингибитора плазмина и, вероятно, еще ряда факторов, ингибирующих его активность. Под влиянием стрептокиназы в конечном итоге происходит превращение плазминогена в плазмин.

Эта серия исследований позволила убедиться в том, что у больных ревматизмом количество плазминогена в сыворотке крови понижено, а ингибиторов плазмина — повышено. Последнее подтверждено прямыми исследованиями по определению количества ингибиторов плазмина. Одновременно было показано) что в крови больных ревматизмом появляется фактор, ингибирующий активатор плазминогена, который не содержится в крови здоровых людей. В ходе исследований обнаружен еще один принципиально новый факт: в крови больных ревматизмом появляется новая ферментативная фракция с высокой протеолитической активностью, которая не относится к системе плазмина и не угнетается ингибиторами этой системы.

Таким образом, у больных ревматизмом имеют место глубокие нарушения в протеолитической системе плазмина крови, которые характеризуются изменением количества и качества всех компонентов этой системы. Особенность нарушений в изучаемых ферментных фракциях и ингибиторах состоит в том, что все изменения направлены в сторону угнетения ферментативной активности всей системы плазмина в целом.

На схеме 7 представлены описанные выше нарушения протеолитической системы плазмина у больных ревматизмом.

За последнее десятилетие изучение свертывающей системы крови, в том числе и фибринолитической, значительно продвинулось вперед. Более полно изучены физико-химические свойства всех компонентов фибринолиза, механизмы активации и ингибиции, усовершенствованы методы исследования. Это дало толчок к широкому изучению этих систем в клинической патологии. Значительное число исследований посвящено фибринолитической системе крови у больных ревматизмом (Я. X. Горячкин, 1964; О. В. Крутковская, 1969; А. И. Грицюк, 1970; А. А. Дзизинский, 1970).

В большинстве приведенных работ указывается, что в активной фазе ревматизма снижается фибринолитическая активность крови. Последнее связано со снижением в крови плазминогена,

повышением ингибиторов активации плазминогена и антиплаз- минов. У большей части больных в неактивной фазе ревматизма со стороны фибринолитической системы особых изменений по сравнению с нормой не отмечается. Все же в части случаев обнаруживаются снижение содержания плазминогена и повышение антиплазминов (А. И. Грицюк, 1970; А. А. Дзизинский, 1970). Кроме активности ревматического процесса, существенное влияние на фибринолитическую систему крови оказывает состояние кровообращения. У части больных с неактивным ревматизмом выявляется тенденция к ее активации, у большинства же больных фибринолитическая активность остается в пределах нормы. При активном ревматизме отмечается еще более выраженное спижение ее.

Анализ исследований показывает, что основные закономерности, установленные нами при изучении протеолитической системы плазмина у больных ревматизмом, полностью подтверждаются современными исследованиями.

Таким образом, у больных активным ревматизмом повышается проницаемость капилляров и снижается фибринолитическая активность крови. Это на первый взгляд не позволяет признать участие системы плазмина в нарушении проницаемости капил-

ляров у больных ревматизмом. Однако такое заключение будет правомерным и убедительным только при условии, что указанные показатели (проницаемость и фибринолиз) исследовались параллельно у одних и тех же больных. К сожалению, такие работы, где бы изучение проницаемости капилляров и фибринолитической активности крови проводилось одновременно, нам неизвестны. Имеются лишь данные параллельных исследований резистентности капилляров и фибринолиза (Я. X. Горячкин, 1964).

При изучении протеолитической активности сыворотки крови, активированной хлороформом (метод Христенсена), мы у 24 больных острым ревматизмом одновременно определяли проницаемость кровеносных капилляров. Взаимозависимости между активностью протеолиза и нарушениями проницаемости капилляров не обнаружено. Однако у большинства больных с нарушенной проницаемостью выявлена «патологическая» протеаза, не относящаяся к плазмину.

Мы располагаем также данными параллельных исследований фибринолитической активности крови и проницаемости капилляров у 56 больных с неактивным ревматизмом (А. А. Дзизин- ский, 1970). В эту группу вошли больные с ревматическими пороками сердца вне стадии обострения и без признаков декомпенсации. Исследования проводились до и после лечения радоновыми водами на курорте Белокуриха. Проницаемость в неактивной фазе ревматизма находилась в пределах нормы. Однако при гидростатической пробе обнаружено значительное снижение «адаптации» функции проницаемости капилляров для белков (табл. 9). У этих же лиц отмечалось небольшое снижение фибринолитической активности крови.

После лечения показатели проницаемости капилляров оставались в тех же пределах. Гидростатическая проба позволила выявить выраженные изменения, происходящие в результате лечения: адаптивные возможности капилляров заметно возросли. Этот факт подтверждается параллельным исследованием кислородного баланса тканей. Обнаружено, что после лечения насы-

ТАБЛИЦА 9

Проницаемость капилляров у больных ревматизмом до и после гидростатической пробы в динамике радонотерапии

щение тканей кислородом при пробе с нагрузкой кислородом значительно возрастает. У этих же больных заметно активировалась фибринолитическая активность крови, что, по нашим данным, частично связано со снижением уровня антиплазмина. Эти наблюдения убедительно свидетельствуют о том, что приспособительные (адаптивные) возможности функции проницаемости капилляров имеют тесную взаимосвязь с состоянием фибринолитической активности крови.

Подводя итоги изучения протеолитической активности плазмина крови и проницаемости капилляров у больных ревматизмом, можно сделать следующее заключение: во-первых, система плазмина участвует в регуляции функции проницаемости капилляров. Во-вторых, нарушения проницаемости капилляров у больных ревматизмом, по-видимому, не связаны с изменением в системе плазмина. В-третьих, имеется прямая взаимосвязь между нарушением проницаемости капилляров и содержанием патологической протеазы в крови больных ревматизмом.

В связи с этим представляют интерес наши данные о содержании в крови больных ревматизмом протеаз, которые отсутствуют в крови доноров. «Патологическая» протеаза, по нашим данным, расщепляет белки сыворотки только до уровня полипептидов. В межприступном периоде этот фермент в крови больных ревматизмом отсутствует.

Как мы уже отмечали, в регуляции проницаемости участвуют еще две протеазы крови, имеющие сходные свойства с плаз- мином,— так называемый глобулиновый фактор проницаемости и система калликреина. Сопоставляя свойства этих ферментов и обнаруженной нами протеазы в крови больных ревматизмом, мы высказали предположение, что «патологическая» протеаза близка к фактору проницаемости, выделенному Т. С. Пасхиной из воспалительных экссудатов человека и позднее описанному Miles (1955) в сыворотке морской свинки после ее разведения. Возможно, описанные ранее капилляротоксические свойства крови больных ревматизмом связаны с этой протеазой.

Кининовая система крови. Изучение кининовой системы в клинической патологии показало ее патогенетическую роль в развитии экссудативных реакций (Diniz е. а., 1963). Выявлена также патогенетическая роль плазменного калликреина и глобулинового фактора проницаемости в развитии экспериментальных аллергических реакций (И. Б. Тихомиров, 1967).

Ряд косвенных данных позволяет предполагать участие кининовой системы в изменении проницаемости капилляров и при ревматизме. Выше мы подчеркивали, что в крови у больных ревматизмом имеется протеаза, сходная с глобулиновъ™ фактором проницаемости.

При ревматизме происходят изменения и других ферментативных систем, имеющих отношение к кининобразованию (плазмин, фактор Хагемана). Можно указать и на положительное лечебное действие при ревматизме салицилатов, клинический эффект которых сочетается с подавлением экссудативных проявлений болезни. При ряде экспериментальных аллергических реакций салицилаты также проявляли защитное действие (И. Б. Тихомиров, 1967). В последующие годы стало известно, что салицилаты не обладают антигистаминным и антигиалуро- нидазным действием, по являются неспецифическими ингибиторами кипипобразовапия (Spector, Wiilliughby, 1963).

Имеется лишь несколько работ, посвященных кининовой системе и глобулиновому фактору проницаемости у больных ревматизмом (И. Б. Тихомиров, 1967; А. Д. Куимов, 1971; Т. С. Пас- хина и др., 1970; А. А. Дзизинский, 1970).

В работе И. Б. Тихомирова речь идет о 103 больных ревматизмом. Капилляроактивные свойства цельной сыворотки, а также аг- и β-глобулинов здоровых людей и больных ревматизмом изучались на кроликах с помощью метода Менкина. Эти свойства сопоставлялись с состоянием сосудисто-тканевой проницаемости (по изотопной методике с Na²⁴). Автор подтвердил прежние сообщения (Г. Д. Залесский, 1949) о том, что кровь больных ревматизмом способна повышать проницаемость капилляров. Доказана несостоятельность возражений И. А. Ойвина (1956) о том, что повышение проницаемости капилляров кожи кроликов связано с введением чужеродного белка, а не с наличием в крови больных капилляроактивных веществ. Выделенные из крови больных ревматизмом аг- и β-фракции сывороточных глобулинов по сравнению с глобулинами здоровых лиц обладали повышенной активностью.

Используя метод разведения, И. П. Тихомиров доказал, что в сыворотке крови больных ревматизмом в активной фазе заболевания содержание глобулинового фактора проницаемости повышено по сравнению с сывороткой крови здоровых людей. Отмечалась прямая зависимость между его содержанием и степенью активности ревматического процесса. Под влиянием противоревматического лечения содержание глобулинового фактора проницаемости снижалось или нормализовалось.

Как показало сопоставление содержания глобулинового фактора проницаемости в сыворотке крови и показателей скорости резорбции Na²⁴ из внутримышечного депо, у большинства больных с повышенным содержанием фактора (102 исследования) резорбция была ускорена (75 исследований). Если же содержание фактора было нормальным (32 исследования), то и скорость резорбции Na²⁴ оказывалась нормальной (27 исследований). Это полностью согласуется с нашими данными о том, что содержание «патологической» протеазы в сыворотке крови в наибольшей степени коррелировало с показателями активности ревматического процесса и нарушением проницаемости капилляров.

Подводя итоги исследований, И. Б. Тихомиров делает обоснованный вывод, что глобулиновый фактор проницаемости сыво- ротки крови связан с активностью и характером течения ревматического процесса, а также с состоянием сосудисто-тканевой проницаемости, что позволяет предположить патогенетическое значение фактора в механизме повышения проницаемости капилляров у больных ревматизмом.

Наиболее солидные исследования кининовой системы крови у больных ревматизмом проведены Г. С. Пасхиной и соавторами (1970).

Обследовано 59 больных ревматизмом и 30 практически здоровых лиц, у которых определялись компоненты кининовой системы крови (калликреин, глобулиновый фактор проницаемости, кининоген, кининазы, БАЭЭ-эстеразная и антитриптическая активность) и некоторые показатели гемодинамики (минутный объем кровообращения, сосудистое периферическое сопротивление и сосудисто-тканевая проницаемость). Активность калли- креина увеличилась в 6—7 раз. При этом доля калликреина в общей БАЭЭ-эстеразной активности сыворотки крови возрастала с 6,9 до 48,8%. Общая БАЭЭ-эстеразная активность также была повышена. Уровень кининогепа снижался. Активность кининазы не изменялась. Антитриптическая активность снижалась. Повышенное содержание глобулинового фактора проницаемости отмечено у 51 из 54 обследованных. Все вместе взятое свидетельствует о том, что у больных с активным ревматическим процессом происходит значительная активация кининовой системы. Выявлена связь этих показателей со степенью активности ревматизма и сосудисто-тканевой проницаемостью (методом резорбции Na²⁴).

В нашей клинике проведены параллельные исследования проницаемости капилляров и активности кининовой системы крови у 28 больных с неактивным ревматическим процессом без признаков расстройства кровообращения (А. Д. Куимов, 1971). Определение проницаемости капилляров проводили капилляровенозным методом с использованием гидростатической пробы. Состояние кининовой системы оценивали по БАЭЭ-эстеразной и антитриптической активности крови. Исследования проводили до и после лечения радоновыми водами на курорте Белоку- риха.

У больных ревматизмом в неактивной фазе активность кинин- образующих ферментов и их ингибиторов была ниже, чем у здоровых лиц. Проницаемость капилляров не изменялась. Однако гидростатическая проба выявляла снижение адаптивных возможностей функции проницаемости для белка. После курса лечения радоновыми водами активность кининобразующих ферментов, как и их ингибиторов, нарастала. Это сопровождалось повышением до нормы адаптивных возможностей функции проницаемости.

Судя по этим данным, у больных ревматизмом в неактивной фазе состояние кининобразующих ферментов и их ингибиторов

16. Содержание гистамина (А) и гпстаминопексия сыворотки (Б) крови больных ревматизмом в зависимости от остроты течения процесса (Р. И. Сукерник, 1965).

1 — норма; 2 — острое; 3 — подострое; 4 — вялое непрерывно рецидивирующее течение

как бы находится на новом уровне. Однако, учитывая их однозначную направленность (снижение), можно думать, что в целом состояние кининовой системы не изменено. Это только предположение. Необходимо более полное исследование с учетом других компонентов кининовой системы. Важно было убедиться, что расширение приспособительных (адаптивных) изменений функции проницаемости сопровождается изменениями активности кипиновой системы крови, имеющей большое значение в физиологических механизмах регуляции проницаемости.

Резюмируя материалы по изучению функции проницаемости капилляро-соедипительнотканных структур и кининовой системы крови в динамике ревматического процесса, можно утверждать, что повышение активности кининовой системы является одним из важнейших гуморальных факторов нарушения проницаемости капилляров при этом заболевании.

Гистамин. По данным литературы, в крови у больпых ревматизмом повышается уровень свободного гистамина и снижаются гистаминопектические свойства сыворотки крови (Е. П. Степанян, Г. Е. Перчикова, 1956). Детальные исследования обмена гистамина в динамике ревматического процесса провел в нашей клинике Р. И. Сукерник (1965). Активность гистамина сыворотки крови тестировалась на тонкой кишке морской свинки с записью на кимографе. Обследовано 60 больных ревматизмом (11 — неактивным, 49 — активным). Установлено, что содержание гистамина у больных с активным ревматизмом повышено. Отмечена прямая зависимость между содержанием гистамина и остротой течения процесса (рис. 16, А). Наиболее высокий подъем наблюдался при остром течении и менее при затяжном, непрерывно рецидивирующем и латентном течении. Изменения гистаминопексии сыворотки крови диаметрально противоположны содержанию гистамина в крови (рис. 16, Б). Об этом убедительно свидетельствует сопоставление содержания гистамина и гистаминопексии в указанных группах больных при обострении и затихании процесса. У больных неактивным ревматизмом при значительном снижении гистаминопексии содержание гистамина крови не увеличивалось. Уровень гистамина в крови был выше у больных с сопутствующей носоглоточной или тонзиллярной инфекцией, нежели без нее. Нарастающая недостаточность кровообращения увеличивает содержание гистамина только в тех случаях, когда она обусловлена активным ревматическим процессом (рис. 17).

Как известно, содержание гистамина в крови является результирующей процесса синтеза, освобождения, инактивации и элиминации этого биологически активного вещества. Накопление гистамина в крови у больных ревматизмом связано с его освобождением из поврежденных тканей и прежде всего из тучных клеток как следствие аллергических реакций. При клинико-лабораторных исследованиях отмечается параллелизм между на-

17. Содержание гистамина (сплошная линия) и гнстаминопексия (пунктирная линия) сыворотки крови у больных ревматизмом с острым течением процесса в динамике заболевания (Р. И. Сукѳрник, 1965).

личием острых экссудативных и воспалительных реакций и уровнем гистамина в крови (Р. И. Сукерник, 1965).

Таким образом, обмен гистамина при ревматизме существенно изменяется с тенденцией к накоплению этого вещества и снижением способности белков крови его связывать. Учитывая выраженную биологическую активность гистамина как медиатора проницаемости, есть основание предполагать его роль в нарушении проницаемости капилляро-соединительнотканных структур при этом заболевании. Однако нам не известны исследования, в которых бы параллельно измерялись гистаминовая активность крови и проницаемость капилляров. Такие наблюдения в динамике процесса позволили бы убедиться в значении и определить удельный вес гистамина в нарушении капиллярной проницаемости.

Заслуживают внимания данные Р. И. Сукерника (1965) о снижении содержания гистамина и повышении гистаминопексии крови под влиянием внутривенных введений гепарина. Ранее нами установлено, что гепарин оказывает весьма благоприятный клинический эффект у больных активным ревматизмом, нормализуя нарушенную проницаемость капилляров.

Одним из существенных факторов нарушения функции проницаемости капилляров при ревматизме являются морфологические изменения капилляров. В острой стадии это набухание эндотелия и разрежение базальной мембраны и перикапилляр- ного основного вещества соединительной ткани, в поздних стадиях, особенно при активном процессе,— развитие склеротических процессов, заканчивающихся артериоло- и капилляросклерозом. В полном соответствии с морфологической структурой находится состояние функции капилляров (в остром периоде пропицаемость значительно повышается, по мере стихания процесса нормализуется и даже становится ниже нормы), особенно ее приспособительные возможности.

Подводя итоги, в механизмах нарушений функции проницаемости капилляро-соединительнотканных структур при ревматизме необходимо учитывать, с одной стороны, морфологические изменения их, а с другой — расстройства нейро-гуморального звена регуляции фупкции проницаемости.