ПУТИ И МЕТОДЫ НОРМАЛИЗАЦИИ ТРАНСКАПИЛЛЯРНОГО ОБМЕНА

Учитывая важную роль синдрома капилляротрофической недостаточности в патогенезе и клинике ряда заболеваний, необходимо разрабатывать эффективные методы лечения.

Опыт клинической медицины убедительно свидетельствует о том, что высокий терапевтический эффект при любом заболевании достигается комплексным воздействием на этиологические факторы и патогенетические механизмы болезни.

Подходы к патогенетической терапии должны строиться на основе механизмов развития синдрома, поэтому будут разными при первом и втором типе нарушений. К сожалению, до сих пор в терапии нарушенной проницаемости (главным образом при повышении) преобладает эмпирический подход. Мало исследований посвящено нормализации функции проницаемости капилляров при ее явном или скрытом снижении, хотя последнее, как мы могли убедиться, встречается не реже, чем повышение.

Принципиальным подходом к коррекции нарушений проницаемости может быть воздействие преимущественно на сложную систему нейро-эндокринно-гуморальной регуляции функции проницаемости, а также воздействие непосредственно на капилляро-соединительнотканные структуры. В первом случае могут быть использованы вещества, активирующие или ингибирующие как отдельные медиаторы проницаемости, так и общее состояние всей системы регуляции. Последнее особенно привлекает клиницистов, так как позволяет одними и теми же средствами (методами) нормализовать состояние системы регуляции при ослаблении или, наоборот, активации отдельных ее компонентов.

Непосредственное воздействие на состояние капилляро-соединительнотканных структур тоже может быть двояким. Во-первых, можно попытаться нормализовать или компенсировать те

морфологические сдвиги, которые обусловливают повышение или понижение проницаемости. Во-вторых, улучшения питания органов и тканей можно достичь путем нормализации, стимуляции регенерации кровеносных капилляров, обеспечивающих усиление перфузии органа.

Терапевтическая тактика при патологии капилляро-соединительнотканных структур отображена на схеме 9.

СХЕМА 9

В клинической практике, не говоря об этиотропных средствах, первой задачей врача будет нормализация повышенной или пониженной проницаемости. Наиболее эффективно эта задача, по- видимому, может быть решена при комплексном лечении, т. е. направленном воздействии как на систему регуляции, так и непосредственно на капилляро-соединительнотканные структуры. В каждом конкретном случае будут использованы все или часть перечисленных в схеме возможностей, тем более что некоторые препараты воздействуют на ряд указанных механизмов.

Ниже мы приводим краткие сведения из литературы и работ отечественных клиник и лабораторий о современных методах лечения больных с нарушениями транскапиллярного обмена.

Состояние патологически повышенной проницаемости кровеносных капилляров (первый тип нарушений транскапиллярного обмена) нередко встречается в клинике. Оно возникает в основном остро, обусловлено главным образом нарушениями в системе регуляции, как правило, носит обратимый характер и более легко поддается терапевтическому воздействию. Хорошо известно понижающее действие на капиллярную проницаемость таких медикаментов, как биофлавоноиды, аскорбиновая кислота, салицилаты, пиразолоновые производные, антигистаминные препараты, антипротеазы, кортикостероидные гормоны и др.

Указанные препараты широко применяются в клинике с более или менее выраженным лечебным эффектом, зависящим от характера основного заболевания, степени нарушения механизмов регуляции проницаемости, выраженности морфологических изменений капилляров, точного распознавания ведущих звеньев в нарушении проницаемости, подбора соответствующего лечебного препарата, его дозы и т.

Аскорбиповая кислота и биофлавоноиды. Открытию и введению в медицинскую практику этих природных субстратов, названных витаминами С и Р, мы обязаны в первую очередь лаборатории Сент-Дьердьи. За короткий период указанные вещества (химическая структура, фармакодинамика, терапевтическая эффективность и т. д.) интенсивно исследовались в разных направлениях.

Одной из наиболее характерных особенностей в их фармакодинамике является влияние на основное вещество соединительной ткани, в частности на резистентность и проницаемость кровеносных капилляров. Витамины С и Р в естественных условиях обычно связаны и являются синергистами в их действии на капилляры (Г. Мартин, 1957).

Многочисленными клинико-экспериментальными исследованиями обнаружено, что под влиянием этих препаратов резистентность капилляров повышается, а проницаемость снижается. При биомикроскопическом изучении капилляров брыжейки морской свинки установлено, что недостаток витамина С в рационе животных приводит к заметным изменениям микроциркуляции, расширению микрососудов, уменьшению скорости кровотока в них, понижению реактивности артериол и прекапиллярных сфинктеров на прямую аппликацию адреналина, разрывам сосудов с кровоизлияниями в ответ на механическое раздражение (Lee, 1947). Витамин С, особенно в сочетании с витамином Р, устраняет повышенную хрупкость сосудов, а также их расширение и снижение реактивности.

В. И. Певзнер (1961) изучал действие витаминов С и Р на проницаемость сосудов переднего отдела глаза у кроликов и морских свинок. Индикатором проницаемости служило након-

ление флуоресцеина в камерной влаге при его внутривенном введении. Повышение проницаемости достигалось введением под конъюнктиву дионина. Убедительно показано, что оба препарата снижают проницаемость сосудов переднего отдела глаза.

В лаборатории, руководимой М. А. Чернухом, в течение ряда лет изучался синтетический препарат эскуламин, обладающий Р-витаминной активностью (А. М. Чернух, И. С. Рудакова, 1967). Отмечено положительное влияние препарата на проницаемость сосудистых, тканевых, клеточных (эритроцитарных) и субклеточных мембран в условиях облучения рентгеновыми лучами, гриппозной инфекции, метастазирования опухолей и др.

Аскорбиновая кислота и биофлавоноиды показаны в основном при таких заболеваниях, когда наблюдается или подозревается «слабость» капилляров, сопровождающаяся геморрагиями или экссудацией в той или иной форме в коже, слизистых оболочках, других тканях и органах. Они благоприятно действуют при ангионевротическом отеке, аллергической пурпуре, геморрагическом диатезе, вызванном тромбопенией, лейкемией, апластической анемией, передозировкой антикоагулянтов, лучевой болезнью и т. д. (Μ. П. Горизонтова, 1970). Исследования, проведенные в клинике с помощью пробы Лендиса, говорят о явном уменьшении потери жидкости и белка после введения биофла- воноида (метиламиноацѳтобренцкатехин), т. е. на уменьшение проницаемости сосудов (Bohnel, 1963). Это уменьшение было особенно выражено при повышенной исходной проницаемости.

Механизмы влияния витамина С биофлавоноидов на прочность и проницаемость кровеносных капилляров мало изучены. По предположению Г. Мартин (1957), действие биофлавоноидов можно объяснить наличием ряда взаимосвязанных эффектов, таких, как непосредственное действие на капилляры, ингибирование действия гиалуронидазы и гистамина, торможение окисления адреналина, влияние на время кровотечения и свертывающую систему крови. Такие представления подтверждаются многими клинико-экспериментальными исследованиями (В. И. Певзнер, 1961; О. В. Алексеев, 1968).

Есть указания на то, что и другие витамины, в частности D и Е, снижают повышенную проницаемость. По данным Каті- muro и соавт. (1963), изучавших действие а-токоферола на проницаемость капилляров кожи человека, этот препарат уменьшает проницаемость капилляров, особенно выход белков, вызванный химическими и физическими факторами, такими, как гистамин, ацетилхолин, α-хемотрипсин, отрицательное давление и холод.

В другом исследовании показано, что витамин D снижает повышенную проницаемость внутренних органов щенков, вызванную гистамином (Silver, Reed, 1948).

Антигистаминные препараты. Значение гистамина как одного из наиболее активных гуморальных патогенетических факторов при многих патологических процессах побудило исследователей к поискам средств, ингибирующих его действие. В настоящее время клиника располагает рядом таких препаратов, названных антигистаминными (димедрол, дипразин, этизин, супрастин, диазолин, перновин и др.).

Большинство из указанных средств снимают или предупреждают повреждающее действие гистамина на капилляры. В медицинской практике противогистаминные препараты применяются в основном при лечении аллергических заболеваний (крапивница, сенная лихорадка, сывороточная болезнь, капилляротоксикоз, вазомоторный насморк, ангионевротический отек, зудящие дерматозы, аллергические осложнения от приема различных лекарств).

Характерной особенностью перечисленных заболеваний является значительное повышение проницаемости капилляро-соединительнотканных структур. В механизме лечебного действия антигистаминов при аллергических процессах именно влиянию их на это патогенетическое звено придается ведущее значение. Такое заключение основано на многочисленных экспериментальных исследованиях, в которых продемонстрировано нормализующее влияние антигистаминных препаратов на проницаемость капилляров, повышенную введением гистамина или другими путями, но гистамину придается значение как медиатору проницаемости (Spector, Willoughby, 1963, 1964).

Уже первые наблюдения показали, что антигистамины подавляют в первую очередь сосудистые изменения при таких аллергических процессах, как крапивница и сенная лихорадка (Spec- tor, Willoughby, 1964). Эти препараты снижают также увеличение проницаемости капилляров после химического повреждения, стафилококковой инфекции, ожога, при облучении ультрафиолетовыми и рентгеновыми лучами (Wilhelm, 1962).

Дифференцированное исследование различных антигистаминных препаратов у разных видов животных с варьированием их дозировок проведено Spector и Willoughby (1963), Эксперименты ставились на крысах, кроликах и морских свинках.

Салицилаты и пиразолоновые препараты нашли широкое применение в клинической медицине как противовоспалительные, десенсибилизирующие и жаропонижающие средства. Несмотря на почти вековой опыт их использования, только в последние годы стали известны некоторые интимные механизмы их лечебного действия. Это касается и влияния на проницаемость кровеносных капилляров.

Клиницисты давно отметили, что салицилаты и пиразолоновые производные оказывают выраженный терапевтический эффект при заболеваниях, в патогенезе которых существенное значение имеет так называемое серозное воспаление (Eppinger, 1938). В первую очередь это относится к применению салицила- тов и пирамидона при ревматических полиартритах и полисерозитах, что по существу и принесло славу этим препаратам.

Обстоятельное клинико-экспериментальное исследование влияния салицилатов на проницаемость капилляров осуществлено в нашей клинике Η. П. Кочетковой (1953). Наблюдения проведены за 80 больными (74 с ревматизмом в острой фазе болезни и 6 — с острыми полиартритами другой этиологии). У большинства больных ревматизмом проницаемость капилляров до лечения была повышена. Под влиянием курсового лечения салицилатами (внутрь по 6—8 г в сутки) она снижалась, причем, как правило, значительно уже в первые 10 дней лечения. В дальнейшем она продолжала уменьшаться, но уже более медленно, достигая нормальной в отдельных случаях через 20— 30 дней. У всех больных описанный процесс происходил параллельно с субъективными и объективными признаками клинического улучшения. Проницаемость снижалась при всех основных клинико-анатомических формах ревматического процесса — пер- воприступной полиартритической, рецидивирующей полиартритической и кардиальной.

С учетом того, что уменьшение проницаемости капилляров может наступить также в силу естественного течения болезни, проведены специальные наблюдения за 12 больными с полиартритической и кардиальной формами ревматизма в фазе обострения, не получавшими салицилатов. У этих больных через 10 дней проницаемость капилляров снизилась, но значительно меньше, чем в группе больных, принимавших салицилаты. За это время заметного улучшения в состоянии здоровья больных не отмечено.

Экспериментальные исследования проведены на кроликах. Ранее Г. Д. Залесским (1949) показано, что сыворотка крови больных ревматизмом обладает капилляротоксическими свойствами, способствуя повышению проницаемости капилляров. Представляло интерес узнать, не изменяется ли это свойство сыворотки больных ревматизмом в динамике лечения их салицилатами. Кролику внутрикожно в область живота вводилось 0,2 мл сыворотки, а на противоположной стороне — 0,2 мл физиологического раствора, после чего внутривенно — 10 мл 0,1% раствора трипанового синего. Определялись скорость окрашивания «волдыря», характер и интенсивность окраски. Установлен четкий параллелизм между степенью повышения проницаемости капилляров у больных ревматизмом и способностью их сыворотки изменять проницаемость у животных. В 80% опытов после лечения салицилатами капилляротоксические свойства сыворотки крови больных снизились. Ослабление капилляротоксических свойств сыворотки крови зависит главным образом от влияния салицилатов, а не только от улучшения течения болезни. Об этом говорит установленный Η. П. Кочетковой факт снижения токсичности сыворотки крови больных после однодневного приема салицилатов, когда течение ревматического процесса еще не могло существенно измениться. Указанное свойство салицилатов проявлялось в определенной степени и в опытах in vitro, когда салицилаты прибавляли непосредственно к сыворотке больного.

Наблюдения нашей клиники и других коллективов позволяют сделать вывод, что салицилаты оказывают выраженное нормализующее воздействие на патологически повышенную проницаемость кровеносных капилляров. В механизме их действия на проницаемость можно предполагать непосредственное влияние как на капилляры, так и на отдельные медиаторы проницаемости. По данным Η. П. Кочетковой (1953), капилляротоксические свойства сыворотки крови больных ревматизмом связаны не только с гистамином, но и другими компонентами, одним из которых является фермент гиалуронидаза.

В специальной серии опытов показано, что площадь окраски кожи (волдыря) кролика от инъекции смеси гистамина с салицилатами значительно меньше, чем в случае применения смеси гистамина с физиологическим раствором. Идентичные результаты получены при использовании в качестве медиатора проницаемости гиалуронидазы.

Приведенные данные подтверждены в других лабораториях (Spector, Willoughby, 1962). При инъекции больших доз салицилатов (60 мг/кг) четко регистрировалось уменьшение отека у крыс, вызванного введением гистамина, серотонина, калликреи- на и глобулинового фактора проницаемости. Это свойство салицилатов проявлялось и при местном их применении в смеси с медиаторами проницаемости. В табл. 10 представлены результа

те

ты исследований, проведенных Spector и Willoughby (1962) на крысах.

Работы названных авторов дополнили представления о механизме действия салицилатов на проницаемость капилляров. Наибольший эффект салицилатов связан с ингибированием протеаз (калликреин, глобулиновый фактор проницаемости). На биологически активные полипептиды (кинины, субстанция Р), образующиеся в результате воздействия протеаз на соответствующие субстраты, салицилаты фактически не влияют.

ТАБЛИЦА 10

Влияние салицилатов на проницаемость

Таким образом, подтверждается мнение Ungar (1952) о том, что противовоспалительное действие салицилатов связано с подавлением активности системы протеаз, образующих факторы проницаемости, в частности системы кининобразующих ферментов.

Нам не встретилось работ, в которых бы исследовалась морфология капилляро-соединительнотканных структур при воздействии салицилатов и пиразолоновых производных.

Кортикостероиды. Многочисленными экспериментами показано, что глюкокортикоиды не только предотвращают воспалительную реакцию, но и уменьшают проницаемость сосудов. Впервые на эту особенность глюкокортикоидов обратил внимание Мепкіп (1940). В дальнейшем эти наблюдения подтвердились в разнообразных моделях экспериментов на фоне нормальной и повышенной проницаемости, при адреналэктомии и т. д.

Время полуудаления или перехода в ткани внутривенно введенных индикаторов (уранин, трипановый синий, меченые белки, радиоизотопы) у здоровых животных под влиянием кортизона и АКТГ увеличивается в 3—5 раз (Η. П. Смирнов, 1955; Г. Л. Медник, 1967).

В работе Г. Л. Медник (1957) показано, что в контроле время полувыведения меченых белков было равно 3,3 ч. У кроликов, получивших АКТГ, оно составляло 13,8 ч, а у получавших кортизон — 15,8 ч.

При двустороннем удалении надпочечников у кошек и крыс проницаемость сосудов и тканей глаза (для Р³²) значительно возрастала (А. Г. Резников, 1964). В клинике также отмечено, что при гормональной недостаточности надпочечников происходит повышение сосудистой проницаемости.

Предварительное введение кортикоидов подавляет повышение проницаемости капилляров кожи, вызванное гистамином, ксилолом, адениннуклеотидами и другими раздражителями (Η. П. Смирнов, 1955). Levy и соавт. (1962) наблюдали, что при состояниях стресса воспалительный отек, вызываемый у животных горчичным газом, менее выражен. Авторы связывают уменьшение отека с активацией функции надпочечников при стрессе.

Прямые измерения проницаемости у больных ревматизмом и ревматоидным полиартритом (метод Лендиса и радиоактивной метки) убедительно свидетельствуют о снижении проницаемости под влиянием лечения кортикостероидами (Я. А. Сигидин, 1960).

М. А. Карачунский (1970) изучал реактивность и проницаемость капилляров кожи под влиянием небольших доз кортизона у больных туберкулезом. Установлено, что однократное, а тем более повторные введения кортизона сопровождаются снижением проходимости тканевого барьера для белков крови.

В опытах на животных и в наблюдениях за людьми показано, что под влиянием кортикостероидных гормонов и их аналогов резистентность сосудистой стенки возрастает (К. М. Лакин, Р. Д. Сейфулла, 1966).

По мнению клиницистов и экспериментаторов, положительное действие кортикостероидов на проницаемость капилляров связано с их более общими свойствами, такими, как десенсибилизирующее и противовоспалительное. В конкретных механизмах действия кортикостероидов на проницаемость капилляров можно предполагать несколько путей. Показано, что добавление в перфузат экстрактов коры надпочечников вызывает вазоконстрикторный эффект (Renkin, Zann, 1955). Можно думать, что действие гормонов на транскапиллярный переход частично связано с изменением гемодинамики, особенно в области микроциркуляторного ложа. Кортикостероиды повышают свертываемость крови, снижают содержание гепарина, ингибируют действие протеаз, в том числе кининов, гиалуронидазы, гистамина и серотонина, т. е. оказывают выраженное влияние на гуморальные факторы регуляции транскапиллярного обмена. Гормоны действуют и непосредственно на основные компоненты капилляро-соединительнотканных структур (В. А. Шахламов, 1971).

Антипротеазы. В последние годы привлекают внимапие антипротеолитические вещества. Это связано с открытием важной роли протеаз (кининовая система, плазминоген и глобулиновый фактор проницаемости) в нарушении функции проницаемости капилляров. В клинической практике нашли широкое применение два из них — трасилол и Σ-аминокапроновая кислота (АКК).

АКК синтезирована и впервые клинически испытана группой японских авторов в 1957 г. (Okamoto е. а., 1959). Первоначально полагали, что АКК обладает узким спектром действия, ингибируя активаторы плазминогена (в концентрации ІО^-4 М). В высоких концентрациях допускается ее прямое антиплазминовое действие. Имеются также сведения, что АКК действует на фибрин, превращая его в форму, устойчивую к плазмину (Ambrus, 1968), вероятно, изменяя активность фибриназы. Трасилол обладает более широким спектром действия, ингибируя такие протеолитические ферменты, как трипсин, химотрипсин, калли- креин, плазмин, некоторые клеточные и бактериальные протеазы.

Показаниями к применению антипротеаз были в основном две группы заболеваний. Прежде всего это болезни, при которых имеются геморрагические синдромы, связанные преимущественно с активацией местного или общего фибринолиза (Nillson. 1966). Сейчас сфера применения АКК значительно расширилась. Препарат назначают с положительным эффектом при геморрагиях, развившихся на почве васкулита, тромбоцитопении, гемофилии и др. (Б. В. Полушкин, 3. С. Баркаган, 1963; В. П. Казначеев, А. А. Дзизинский, 1968).

Однако не ігри всех заболеваниях, сопровождающихся геморрагиями, когда АКК эффективна, отмечается повышенный фибринолиз. В подобных случаях трактовка механизма гемостатического действия АКК затруднительна. Мы обратили внимание на то, что у большинства больных с геморрагическими синдромами на почве васкулита, тромбоцитопении и др. повышается проницаемость капилляров (В. П. Казначеев, А. А. Дзизинский, 1968).

После лечения АКК (прием препарата per os по 10—20 г в течение 2 нед) наряду с гемостатическим эффектом нормализовалась проницаемость капилляров. Гемостатическое действие АКК лучше выявлялось при геморрагиях на почве васкулита (капилляротоксикоза) и менее при гемофилии. Параллельно с уменьшением проницаемости капилляров снижалась фибринолитическая активность и повышалась активность фибриназы крови.

Всем указанным больным проводилось комплексное лечение, в том числе препаратами АКК. Для выявления гемостатического действия АКК осуществлялись специальные исследования до и после однократного приема препарата в дозе 5—10 г. Получены идентичные сдвиги и при однократном приеме. Это позволяет думать, что найденные изменения в значительной мере были обусловлены именно этим препаратом.

Т. М. Сухаревская и Л. С. Савельева (1971) изучили эффективность АКК у больных с бензольной интоксикацией. Показаниями к назначению препарата служили геморрагические проявления, а также повышение фибринолитической активности крови и проницаемости капилляров без клинических симптомов кровоточивости. В процессе лечения наблюдались исчезновение или уменьшение геморрагических проявлений, тенденция к нормализации фибринолитической активности крови и проницаемости капилляров. Так, фибринолитическая активность снизилась с 83,9 до 41,5%, проницаемость капилляров для жидкости с 7,3 до 4,6 мл, для белка —с 18,3 до 8,1%.

Изучение этого вопроса в эксперименте на животных подтвердило клинические данные о понижающем действии АКК на проницаемость капилляров. Исследования проводились на кроликах и собаках (А. А. Дзизинский, 1970). Кролики были разделены на две группы по 15 животных.

У кроликов первой группы проницаемость капилляров кожи определяли по методу Дюран — Рейнальса — внутрикожный введением раствора трипанового синего. Повышение проницаемости вызывали местным введением гиалуронидазы и каллик- реина. В качестве ингибитора протеолитических ферментов использовали АКК. Схема опыта: внутрикожно на правой половине живота (выбритого) вводили трипановый синий в количестве 0,08 мл, 0,6% раствора вместе с физиологическим раствором (0,12 мл), трипановый синий (те же дозы) с калликреином в дозе 3,4 единицы, растворенные в 0,06 мл физиологического раствора, трипановый синий с гиалуропидазой (0,36 мг, растворенные в 0,6 мл физиологического раствора). В симметричные участки туловища слева вводили те же вещества, но вместо физиологического раствора добавляли АКК (0,06 мл 6% раствора). Определяли площадь распространения краски и интенсивности окраски кожи. Результаты вычисляли в процентах, приняв за 100% контрольные показатели (краска+физиологический раствор).

Во второй группе животных проницаемость капилляров кожи изучали методом Менкина — при внутривенном введении раствора трипанового синего. Повышение проницаемости вызывали трипсином и фибринолизином. Схема опыта: внутрикожно вводили последовательно 0,12 мл физиологического раствора, фибринолизин в дозе 120 единиц, растворенный в 0,06 мл физиологического раствора, 0,3 мг трипсина, растворенные в 0,06 мл фи-

зиологического раствора. На симметричных участках вводили фибринолизин или трипсин совместно с АКК (0,06 мл 6% раствора). Внутривенно вводили трипановый синий (10 мл 0,6%). Определяли время появления краски в минутах и площадь окраски в процентах.

Результаты исследований на кроликах представлены на рис. 18. Препараты трипсина, калликреина и фибринолизина повышали проницаемость капилляров кожи. Это действие ингибировалось введением АКК. В этих наблюдениях АКК оказывала ингибирующее влияние не только на фибринолизин, но и на другие протеолитические (калликреин и трипсин) и муколитические (гиалуронидаза) ферменты.

У 19 собак определяли проницаемость капилляров, активность фибринолиза и фибриназы, содержание гепарина и фибриногена крови в исходном состоянии, до и после введения гепарина и АКК. Гепарин интересовал нас сам по себе, а также как активатор фибринолиза. АКК является одним из мощных ингибиторов фибринолиза.

Ход исследования: обнажали бедренную артерию и вену, забирали кровь, в которой определяли исходные показатели. Затем в артерию вводили гепарин в дозе 350 ед/кг. Через 15 мин повторно брали кровь и в артерию вводили 6% раствор АКК из расчета 1,5 мл/кг. Еще через 15 мин брали кровь в третий раз. Результаты исследований отражены на рис. 19. Гепарин в указанной дозе способствовал повышению проницаемости капилляров в полтора раза. Наряду с этим увеличивались содержание гепарина и фибринолитическая активность, уменьшились содержание фибриногена и активность фибриназы крови.

19. Проницаемость капилляров и биохимические показатели крови у собак до (1) и после (2) введения гепарина.

Введенная на этом фоне АКК проводила к прямо противоположному эффекту: проницаемость капилляров снижалась, содержание гепарина и активность фибринолиза падали, в то время как фибриназная активность и содержание фибриногена возрастали (рис. 20). Резистентность сосудистой стенки после лечения АКК также усиливалась. Таким образом, АКК является одним из весьма эффективных препаратов, понижающих проницаемость капилляров.

Параллельно с понижением проницаемости капилляров АКК оказывала выраженное влияние на некоторые ферменты и биологически активные вещества, принимающие участие в регуляции проницаемости: фибринолизин, калликрѳин, трипсин, гепарин, гиалуронидазу. АКК ингибировала не только фибринолизин, но и ряд других протеаз (калликреин, трипсин), а также гиалуронидазу и гепарин. Интимные механизмы такого широкого спектра действия АКК Неизвестны.

В последние годы установлено влияние АКК на тромбоциты крови и подтверждено воздействие ее на фибринообразование,

20. Проницаемость капилляров и биохимические показатели крови у собак до (1) и после (2) введения Σ-аминокапроновой кислоты.

вероятно, связанное с действием ее на фибриназу (В. К. Безно- сикова, 3. С. Овчарова, 1968).

Таким образом, АКК воздействует на все три звена гемостаза — систему свертывания крови и фибринолиз, тромбоциты и сосудистую стенку, с чем, по-видимому, и связано ее гемостатическое действие при геморрагических синдромах (схема 10).

Вторую группу заболеваний, при которых показано применение антипротеаз, составляет ряд воспалительно-аллергических процессов и гемодинамических расстройств, в патогенезе которых имеются признаки активации протеаз, в частности кининовой системы. Положительное лечебное действие трасилола и АКК во всех указанных случаях связывается с их прямым или косвенным влиянием на проницаемость кровеносных капилляров.

В последние годы синтезирован ряд новых веществ, обладающих более сильным антипротеиназным действием по сравнению с АКК. К ним можно отнести АМСН А (аминометилциклогексанкарбоксильная кислота) и РАМВА (парааминобензойная кислота) (Okamoto, Okamoto, 1962; Markwardt, 1964). Мы располагаем собственными клиническими наблюдениями по применению

----- Активация ----------------- Ингибиция

РА MBA, что позволило убедиться в ее высоком гемостатическом эффекте и понижающем действии на проницаемость капилляров. Самым мощным ингибитором из указанных препаратов, особенно в отношении кининовой системы, остается трасилол.