ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Преэклампсия (ПЭ), осложняющая 5-10% всех беременностей, до настоящего времени остается основной причиной материнской и перинатальной смертности [69]. Ежегодно в мире регистрируется более 8 млн.

АГ, но и протеинурии у пациенток с ПЭ, аналогично тому, как это было установлено при лечении злокачественных опухолей антиангиогенными препаратами, блокирующими VEGF, что, как оказалось, может индуцировать развитие ренальной ТМА [53;57;90;110].

Есть основания полагать, что выраженность клинических проявлений ПЭ связана со сроком развития последней: чем раньше дебютирует ПЭ, тем тяжелее она проявляется [67]. Однако особенности проявлений ПЭ на разных сроках гестации практически неизвестны нефрологам, поскольку в современной литературе основной целью сравнения ранней и поздней ПЭ является изучение акушерских аспектов проблемы: состояния маточно-плацентарного кровотока и перинатальной смертности [97].

Цели работы:

- сравнить клинические проявления нефропатии у женщин с ранней и поздней ПЭ, сопоставив их с содержанием VEGF и sFlt-1 в крови, и оценить связь этих маркеров с выраженностью ПЭ;

- изучить эволюцию почечного процесса у женщин, перенесших ПЭ, начиная с ранних сроков послеродового периода.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать клинические проявления нефропатии у пациенток с ранней и поздней преэклампсией

2. Определить содержание в крови VEGF и sFlt-1 и оценить их связь с клиническими проявлениями ПЭ в зависимости от сроков её развития

3. Исследовать экскрецию нефрина и подоцина с мочой при разных сроках развития ПЭ

4. Изучить характер течения почечного процесса у женщин, перенесших раннюю и позднюю ПЭ, в ближайшие и отдаленные сроки после родов

5. Оценить влияние тромбофилии на течение почечного процесса после перенесенной ПЭ

Научная новизна

Впервые в клинической практике проведено сравнительное изучение клинических проявлений ранней и поздней ПЭ с акцентом на нефрологические аспекты. Показано, что развитие ранней ПЭ сопровождается снижением функции почек в 80%. Впервые установлена связь между дисбалансом про- и антиангиогенных факторов и выраженностью клинических проявлений нефропатии у женщин с ПЭ. Выявлена сильная обратная связь между VEGF и sFlt-1 у женщин с ранней и поздней ПЭ при её отсутствии у здоровых беременных женщин, а также прямая связь скорости клубочковой фильтрации с VEGF и обратная с sFlt-1, что позволяет обсуждать влияние высокой концентрации sFlt-1 на состояние функции почек.

«почечный прогноз» независимо от срока развития ПЭ.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования дают основания выделить раннюю ПЭ как новый фактор риска развития ХБП и могут способствовать разработке дополнительных критериев для выделения групп пациентов, нуждающихся в нефропротективной терапии. Данные исследования свидетельствуют о необходимости мониторирования sFlt-1, в т.ч. в динамике, начиная со второго триместра беременности, у всех женщин, имеющих высокий риск развития ПЭ. Установлена высокая частота нарушения функции почек при развитии ранней ПЭ. Выявлена высокая частота симптомокомплекса ТМА, даже в отсутствие HELLP-синдрома. Результаты работы обосновывают необходимость расширенного анализа показателей гемостаза с определением параметров, характеризующих активацию внутрисосудистого свертывания крови,

исключения тромбофилии (полиморфизма генов свертывания крови, антифосфолипидного синдрома) у женщин, течение беременности у которых осложнилось развитием ПЭ, особенно до 35 недели гестации.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты настоящего исследования используются при обследовании и лечении больных в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии (НЦАГиП) им. В.И.Кулакова, Клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева Первого МГМУ им.И.М.Сеченова, основные положения диссертации включены в лекционный курс на Кафедрах нефрологии и гемодиализа, акушерства и гинекологии ИПО Первого МГМУ им.И.М.Сеченова.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клинические проявления ранней ПЭ более выражены, чем проявления поздней ПЭ.

2. Дисбаланс между VEGF и sFlt-1 более выражен у больных с ранней ПЭ, чем у пациенток с поздней ПЭ.

3. У пациенток с ПЭ, особенно при ранних сроках её развития, имеется экскреция нефрина и подоцина с мочой.

4. У части женщин, которые перенесли ранюю ПЭ, возможно формирование ХБП в её исходе.

5. Независимо от сроков развития ПЭ наличие ТФ сопровождается активацией внутрисосудистого свертывания крови и большей выраженностью признаков нефропатии.