Содержание
Список использованных сокращений 3
Введение 4
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ 11
Гены транскрипционных факторов AP-1 11
Общая характеристика и структура системы AP-1 11
Участие системы AP-1 в синтезе интерлейкинов 13
Участие системы AP-1 в синтезе коллагена I типа 14
Роль транскрипционных факторов АР-1 в патогенезе заболеваний кожи
15
Патогенез склеродермии 17
Сосудистая дисфункция 17
Аутоантитела при склеродермии 19
Нарушение синтеза коллагена.
Цитокины и хемокины 22Оксидантный стресс 28
1.3. Клиника очаговой склеродермии 29
Глава 2. Материалы и методы исследования 43
Общая характеристика пациентов 43
Общая характеристика метода терапии 52
Определение уровня экспрессии генов семейств Jun, Fra, Fos и ATF в ре- жиме реального времени 58
Глава 3. Результаты исследования 64
Особенности экспрессии генов системы AP-1 у пациентов с очаговой склеродермией 64
Клиническая эффективность наружной терапии препаратом такролимус
0,1% у пациентов с очаговой склеродермией 83
Глава 4. Обсуждение результатов 98
Выводы 118
Практические рекомендации 119
Список использованных сокращений
TGF-β1 - трансформирующий фактор роста β1 AP-1 - белок активатор-1
ATF - активирующий транскрипционный фактор MAPK - митоген активируемая белковая киназа JNK - с-Jun N-терминальная киназа
NFAT - нуклеарный фактор Т-лимфоцитов
NF-κB - нуклеарный фактор κB
MMP - матриксная металлопротеиназа
PDGF - тромбоцитарный фактор роста
mLoSSI - модифицированный индекс тяжести очаговой склеродермии
IL - инерлейкин
bZIP - лейциновая молния основного домена COL1A2 - ген α-цепей коллагена первого типа TIMP- тканевой ингибитор металлопротеиназ CTFG - тканевой фактор роста