Роль транскрипционных факторов АР-1 в патогенезе заболеваний кожи
Участие генов системы AP1 в патогенезе патологических состояний кожи было продемонстрировано на примере псориаза. Было установлено, что помимо изменения экспрессии генов, регулирующих различные цитокины, параллельно
изменялась экспрессия генов ряда транскрипционных факторов, таких се- мейств, как Jun, Fos, STAT и т.д.
Впервые повышение экспрессии генов Fos было выявлено у больных псориазом в стадии обострения псориатического процесса в 1988 г. с помощью метода дот-гибридизации с РНК, выделенной из фрагментов, полученных из патологических очагов [Mordovtsev et al., 1988]. При детальном изучении сигнальных путей, запускаемых провоспалительными цитокинами, было выявлено общее увеличение экспрессии генов, активирую- щихся различными путями, после связывания рецептора цитокина и его лиган- да. В частности происходила активация генов транскрипционных факторов АР-1. При исследовании сигнального пути, запускаемого ИЛ-1, было выявлено увеличение экспрессии гена лиганда ИЛ-1 в 12 раз, рецептора к данному лиган- ду в 2 раза, а также наблюдалось увеличение экспрессии генов-медиаторов сиг- нала, приводящее к увеличению экспрессии генов транскрипционного фактора c-Jun [Пирузян Э.С., 2007]. При исследовании другого цитокина, ключевого в патогенезе псориаза, ИФН-γ, было обнаружено усиление экспрессии гена само- го цитокина, а также его рецептора, что обуславливало увеличение экспрессии генов транскрипционных факторов ATF, влияющих на процессы трансляции, пролиферации, адгезии клеток и клеточный цикл [Пирузян Э.С., 2007].
При сравнении уровней экспрессии генов EGF в участках пораженной кожи с уровнем экспрессии генов в участках, свободных от высыпаний, распо- ложенных на расстоянии 3 см от псориатических бляшек были выявлены сле- дующие изменения. В пораженном участке существенно отличалась экспрессия транскрипционных факторов c-Jun, c-Fos, c-Myc и STAT3.
При сравнении с ко- жей здоровых добровольцев было выявлено увеличение экспрессии c-Jun и c- Myc в 7 раз, а в c-Fos и STAT3 в 13 и 11 раз соответственно. При этом экспрес- сия указанных генов в пораженном участке относительно непораженного участка у данного пациента отличалась всего в 3 раза. Это свидетельствовало о том, что изменение метаболизма затрагивало как пораженную, так и непора- женную кожу у больных псориазом [Пирузян Э.С., 2007]. Cходная картина на- блюдалась и для путей IL-1 и IFN-γ. В целом было продемонстрировано увели-чение экспрессии генов с-Fos, c-Jun и JunB в 10-20 раз по сравнению со здоро- вой кожей. Гены AP-1 задействованы в воспалении и контроле клеточного цик- ла, опосредованно участвуют в процессах пролиферации, морфогенеза, апопто- за и дифференцировки клеток. Учитывая данные, полученные у больных псо- риазом, можно предположить, что гены транскрипционного фактора AP-1 яв- ляются генами кандидатами на участие в развитии патогенеза не только даного процесса, но и других патологических процессов кожи, в основе которых лежит иммунное воспаление.