Оксидантный стресс
Оксидантный стресс - дисбаланс между активными формами кислорода и азота и антиоксидантами, воздействующий ДНК, липиды, углеводы и белки. Активные формы кислорода синтезируются за счет различных метаболических и биохимических реакций и обладают разнообразным действием, включая ок- сидативное повреждение ДНК.
Активные формы кислорода могут вызывать различные аномалии, например повреждение эндотелиальных клеток или уси- ленную активацию тромбоцитов, приводящую к повышенной секреции молекул адгезии или секреции воспалительных и профиброгенных цитокинов, как TGF β. Одним из основных процессов в патогенезе склеродермии является синтез активных форм кислорода [Sambo et al., 2001]. Другие эффекты свободных ра- дикалов кислорода - стимуляция в низких концентрациях пролиферации фиб- робластов кожи и повышенный синтез коллагена, позволяющие предположить, что низкое давление кислорода способствует профибротическим свойствамфибробластов при склеродермии. Обработка фибробластов, выделенных из кожи пациентов со склеродермией антиоксидантом эпигаллокатехин-3-галлатом снижало синтез белков внеклеточного матрикса и CTFG [Dooley et al., 2010]. Ряд аутоантигенов, с которыми взаимодействуют антитела при склеродермии, формируются в присутствии активных форм кислорода и специфических ме- таллов, как железо и медь [Casciola-Rosen et al., 1997]. Предполагается, что тка- невая ишемия способствует формирования активных форм кислорода, которые в свою очередь индуцируют фрагментацию специфических аутоантигенов. С другой стороны оксидантный стресс транзиторно индуцирует синтез мРНК CCL2 и синтез белка в культурах фибробластов, что может свидетельствовать о том, что активные формы кислорода могут играть регулирующую роль в хемо- таксисе моноцитов. В патогенезе склеродермии значительная роль отводится оксидантному стрессу [Galindo et al., 2001]. У пациентов с системным склеро- зом выявлены сниженные уровни антиоксидантов и повышенная чувствитель- ность липопротеинов сыворотки к оксидации [Sambo et al., 1999]. Кроме того в крови таких пациентов можно обнаружить маркеры, отражающие формирова- ние свободных радикалов, например 8-изопростана или N - гексаноил-лизина, а также повышение уровня антиоксидантных ферментов как пероксиредоксин I и метионин сульфоксид редуктаза А [Bruckdorfer et al., 1995; Ogawa et al., 2010; Shi-wen et al., 2007].