Резистентность первого типа: изоляция от лекарственного вещества
Исторически этот тип резистентности был открыт первым. Yorke и сотр. обнаружили, что трипаносомы приобретают устойчивость к действию органических соединений мышьяка в результате таких изменений плазматической мембраны, после которых она становится непроницаемой для лекарственного вещества [Yorke et al., 1931].
Аналогично возникает устойчивость Staphylococcus aureus к действию тетрациклина (разд. 3.0). Так организм защищается от действия лекарственного вещества, хотя рибосомы — органеллы, на которые непосредственно действует препарат, сохраняют к нему чувствительность fSompolinsky et al., 1970].Таким же образом культивируемые лимфобласты лимфолей- коза мышей приобретают устойчивость к действию метотрексата за счет уменьшения транспорта препарата через изменившуюся плазматическую мембрану [Hill et al., 1979]. Известно, что продолжительность жизни лейкозных клеток мышей в суспензиях обратно пропорциональна скорости захвата метотрексата (4.7), однако эта скорость начинает уменьшаться вскоре после появления препарата в среде [Kessel et al., 1965]. При лейкозах человека этого эффекта не наблюдается.
Haest и сотр. (1972) предположили, что физической основой резистентности первого типа является способность клеточной мембраны к регуляции общего заряда поверхности мембраны изменением соотношения в ней фосфатидилглицерина (анион) и лизилфосфатидилглицерина (катион). Лекарственные вещества, катионы и анионы, отталкиваются от мембраны под действием сил кулоновского взаимодействия. В некоторых случаях резистентность первого типа может возникнуть в результате естественного отбора уже имеющейся генетической информации или переноса генов.
6.5.2.