Противоопухолевые лекарственные вещества
«Рак» — это собирательное название более чем 200 заболеваний, характеризующихся неограниченным ростом тканей, но требующих различных подходов к лечению. Лечение раковых заболеваний лекарственными веществами относится как к фармакодинамике (так как полезные и вредные клетки принадлежат одному организму), так и к химиотерапии (так как целью является уничтожение вредных клеток).
В настоящее время широко применяется введенный П. Эрлихом термин «химиотерапия рака». Первый избирательный агент для лечения рака ! был , найден только в 1942 г., когда Альфред Гилман и его сотрудники применили для этой цели боевое отравляющее веще- г ство нарывного действия, известное под названием азотистый ; иприт. Так появился в клинике эмбихин (4.25) [Gilman, Philips, 1946; Goodman et al., 1946]. С этого момента началась эра химиотерапии рака.Хотя избирательность эмбихина была невысока, его появление указало\путь к другим лекарственным веществам класса азотистых ипритов, применяющимся в настоящее время в противоопухолевой терапии: циклофосфану (вероятно, наиболее избирательномДиз препаратов этого ряда), хлорбутину, сарко- лизину и допащ^ близки к ним по типу действия тиофосфамид и миелосан, а также производные нитрозомочевины: ломустин, кармустин, семустнн и антибиотик стрептозоцин. Все эти вещества действуют как алкилирующие агенты и соединяют две цепи ДНК (разд. 13.4).
Вслед за алкилирующими агентами появились антиметаболиты. В настоящее время в клинической практике применяются следующие аналоги пуринов и пиримидинов: цитарабин, фтор- урацил, азарибин, 6-меркаптопурин и 6-тиогуанин (разд. 4.0), а также птеридиновый аналог фолиевой кислоты метотрексат (разд. 9.3.3). В противоопухолевой терапии используются и такие воздействующие на ДНК антибиотики как блеомицин, доксорубицин и даунорубицин, рассматриваемые в разд. 4.0.
Из природных соединений наиболее широко применяются алкалоиды Vinca, ингибирующие сборку микротрубочек (разд. 5.4.7).Среди используемых в клинике противоопухолевых лекарственных препаратов следует упомянуть цисплатин, также связывающий цепи ДНК, дакарбазин и гидроксимочевину (оба препарата влияют на метаболизм нуклеиновых кислот), дактиномицин, прокарбазин, митотан, гормоны и их антагонисты, а также два радиоактивных изотопа: йод и фосфор.
Невысокую степень избирательности современных противоопухолевых препаратов в клинической практике повышают за счет принудительного избирательного распределения или синхронизацией их введения с клеточным циклом (разд. 5.1). Никогда раньше интерес к противоопухолевой химиотерапии, поддерживающийся и современными достижениями в этой области, не был так высок (разд. 1.1). Противоопухолевые лекарственные средства помогают в тех случаях, когда уже бессильны хирурги и радиотерапия, например при сильно метастазирую- щих опухолях вылечить больного можно только с помощью химиотерапии. О молекулярных аспектах противоопухолевой терапии см. Sartorelli, Lazo, Bertino (1981).
4.4.