Перенос и выведение лекарственных веществ

Исследование распределения различных лекарственных ве­ществ в плазме крови и тканях показало, что во многих случа­ях уровень содержания в них свободного лекарственного веще­ства одинаков, что позволяет с успехом использовать плазму для аналитических целей [McQueen, 1968; Robinson, 1966].

Многие гидрофильные вещества выводятся из организма че­ловека в неизмененном виде (разд. 3.2), но большая часть выде­ляется только после метаболических превращений.

Для обнаружения, определения концентрации лекарственно­го вещества и изучения его превращений в организме человека и животных часто используют радиоактивную метку. Меченые соединения выделяют из физиологического материала при по­мощи высокоэффективной жидкостной хроматографии или электрофореза. Строение метаболитов можно установить масс- спектрометрически. Количественное определение радиоактивной метки проводят с помощью сцинтиляционного счетчика, скани­рования или авторадиографически. Наиболее часто применяют изотоп ¹⁴С, реже — ^[4]Н. Иногда в молекулу вводят сразу две радиоактивные метки. Пріі синтезе меченых соединений поло­жение метки в молекуле лекарственного вещества выбирают в соответствии с поставленной задачей. Величина специфиче­ской активности должна соотноситься с предполагаемой дозой. Можно использовать спектроскопию ¹³С—-ЯМР, хотя она менее специфична.

Более подробно о депонировании и выведении лекарствен­ных веществ см. Brodie, Gillette, Ackerman (1971).

3.5.