А. Обратимость взаимодействия с рецептором.
Связь большинства лекарственных веществ и других избирательно токсичных агентов с их рецепторами обычно не очень прочна. Часто эти вещества можно легко отмыть с рецептора, и результате чего эффект агента пропадает.
В случае образования ковалентных связей между агентом и рецептором, что встречается редко (определение ковалентных связей см. разд. 8.0), эффект агента практически необратим, как, например, при действии пенициллинов или фосфорорганических соединений (см. главу 13).Эрлих первым подчеркнул, что действие лекарственных веществ обусловлено образованием менее прочных нековалентных связей. Он писал: «Если в организм животного ввести алкалоиды, ароматические амины, жаропонижающие средства или анилиновые красители, то все эти вещества можно легко удалить из тканей с помощью воды, спирта или ацетона» [Ehrlich, 1900].
Специалисты в области химиотерапии, воспитанные па примере действия пенициллина, обычно считают, что большинство агентов образует в организме ковалентные связи. Но ученые, работающие в области фармакодинамики, привычные к много-
Рис. 2.2. Отмывка лекарственного вещества с рецептора. Опыт с гистамином: кишечник морской свинки погружали попеременно в исследуемый и в стандартный растворы (их объемы доводили до 2 мл с помощью изотонического раствора хлорида натрия). С — стандартный раствор (1 : 5 000 ООО): а) 0,1 мл; б) 0,07мл; в) 0,09мл; И — исследуемый раствор (0,1 мл).
После каждоге определения ткаиь промывали изотоническим раствором хлорида иатрия, возвращая ее в исходное состояние. (Результаты опыта: 0,1 мл исследуемого раствора соответствует 0,09 мл стандартного раствора).
кратно повторяющимся отмывкам органов, лучше ориентируют- ся в этих вопросах. На рис. 2.2 приведен типичный пример отмывки лекарственного вещества с рецептора. Совершенно очевидно, что большинство известных лекарственных веществ образует с рецептором слабые лабильные связи — ионные, водородные и ван-дер-ваальсовые (разд. 8.0).