Лекарственные вещества, действующие на периферические нервные волокна

Этот класс лекарственных веществ не включает ни одного стимулятора; к нему относятся в основном местные анестетики, широко применяемые в зубоврачебной практике и при спинно­мозговой анестезии.

Местноанестезирующие средства не обладают ни снотворным, ни общим обезболивающим действием и в принципе скорее воз­буждают, чем угнетают, ЦНС. Их действие, насколько можно судить на основании констант ионизации, осуществляется внут­ри нервного волокна (т. е. не снаружи и не в аксоплазме). Модификация молекулы кокаина (разд. 7.3) позволила выявить рецептор, специфический для этаноламинов. Концепция Nach- mansohn (1959), объясняющая действие местных анестетиков конкуренцией их с АХ, не нашла поддержки. Считают, что эти вещества взаимодействуют с рецептором в натриевом канале и физически его блокируют [Narahashi, Frazier, 1971; Ritchie, 1975; Strichartz, 1976; Hille, 1977]. В 1956 г. Straub впервые от­метил, что уменьшение проницаемости мембраны по отношению к ионам натрия должно блокировать генерирование потенциала действия. Так, имплантация микроэлектродов в изолированное волокно портняжной мышцы лягушки показало, что новокаин конкурирует с экзогенными ионами натрия, в результате чего подавляется ионная натриевая проводимость, возникающая в норме при стимуляции [Inoue, Frank, 1962].

Тот факт, что действие местных анестетиков может быть частично подавлено действием высокого внешнего давления [Kendig, Cohen, 1977], указывает, по-видимому, на то, что мест­ноанестезирующее действие веществ зависит не только от их химической структуры [Metcalfe, Burgen, 1968]. Поэтому не удивительно, что по крайней мере одно из десяти взятых наугад веществ обладает слабым местноанестезирующим действием, правда, с плохим терапевтическим индексом.

О местных анестетиках, механизмах их действия и клиниче­ском применении см. Covino, Vassalo (1976).

7.6.3.