7.6.1. Лекарственные препараты, действующие на ЦНС
Препараты, действующие на ЦНС, в зависимости от их общего эффекта, относят к одному из двух классов: депрессантов или стимуляторов. Можно было бы предположить, что угнетающее действие на ЦНС достигается воздействием антагонистов, а стимулирующее — воздействием агонистов, однако это далеко не всегда так.
Например, стрихнин, действующий как антагонист в тормозных нейронах, является сильным конвульсантом. Морфин — агонист рецепторов энкефалина, используется в клинике как сильный депрессант.
Вещества, угнетающие ЦНС (депрессанты), целесообразно разделить на следующие классы:
1. Общие анестетики, которые вводят либо ингаляци- онно (эфир, галотан), либо внутривенно (например, тиопентал) (разд. 15.0). Эти вещества угнетают высшие отделы мозга, а при повышении дозы блокируют центры продолговатого мозга и останавливают дыхание. После того как в 40-х годах в практику были введены миорелаксанты, необходимость в глубокой анестезии во время операций отпала.
2. Снотворные средства, такие как хлоралгидрат и барбитураты, действующие значительно мягче общих анестетиков и вводимые перорально. Часто эти препараты оказывают и обезболивающее действие. Более сложный характер имеет действие этанола: у некоторых людей наблюдается преимущественно угнетение сенсорных, а не двигательных элементов нервной системы, что вызывает состояние беспокойства,-
3. Транквилизаторы (анксиолитики) обладают сильным снотворным эффектом, но действуют лишь на отдельные структуры головного мозга. Они представлены веществами класса бензодиазепинов, например диазепам (разд. 12.7).
4. Анальгетики. Сильные обезболивающие средства, такие как морфин (разд. 12.8) и слабые типа парацетамола, действуют на разные нервные центры. Морфин обладает и местным обезболивающим эффектом, особенно на кишечник. Ацетилсалициловая кислота — одновременно и мягкое обезболивающее средство и широко используемый противоревматический препарат.
5. Противосудорожные средства, не обладаю-1
щие снотворным эффектом—йапример, дифенин, ис-! пользуют при эпилепсии. Фенобарбитал является одновременно1 и противосудорожным и снотворным средством. >
6. Противокашлевые средства. К ним относятся; декстрометорфан, не обладающий обезболивающим действием,1 и кодеин, обладающий как противокашлевой, так и обезболи-> вающей активностью. Смягчают кашель лекарственные веще-^ ства, действующие на периферические нервные окончания или1 мышцы [Eddy, 1969].
7. Препараты, угнетающие аппетит, — как прави-' ло, симпатолитические лекарственные вещества, большая часть которых стимулирует ЦНС (например, декстрамфетамин). Только фенфлурамин не обладает этим нежелательным побочным действием.
8. Препараты, используемые при паркинсо-' низм е. Эти препараты влияют на участки мозга, испытывающие недостаток дофамина. Наиболее часто применяют леводофу (3.43,6).
9. Нейролептики, называемые иногда «большими транквилизаторами» или психотропными препаратами. Примерами таких препаратов являются аминазин (12.110) и галоперидол (12.112). Препараты этого класса обладают антипсихотической активностью, способны подавлять бред, галлюцинации и другие психопатологические синдромы у больных шизофренией, блокируя рецепторы дофамина в полосатом теле головного мозга (разд. 12.9.).
10. Галлюциногены (психодислептики) в настоящее время в медицинской практике используются редко. Примеры таких препаратов: диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) и тетрагидроканнабинол, действующее начало Cannabis' indica (марихуана).
Стимуляторы ЦНС (психостимуляторы) используются в медицине реже, чем депрессанты. Они подразделяются следующим образом:
1. Психомоторные стимуляторы, вызывающие эйфорию, чувство физического и психического благополучия и активирующие психическую и физическую деятельность организма в результате мобилизации психических и физических резервов организма.
Наступающее чувство переутомления снимается следующей дозой препарата и так далее. Небольшие ежедневные порции чая или кофе — это слабовыраженная форма зависимости от препаратов такого типа. Отказ от применения почти всегда вызывает отдаленные последствия, основным симптомом которых является сильная головная боль. Стимулирующее действие кофеина определяется, по-видимому, антагонистическим действием на рецепторы аденозина в головном мозге [Snyder et al., 1981]. Кофеин (7.52, а) —постоянный компонент лекарственных препаратов от головной боли. Эфедрин (12.12) —1 более сильный психомоторный стимулятор, однако злоупотребление им может привести к необходимости повышения доз из-за тахифилаксии. Он часто подавляет мочеиспускание. Более опасным психомоторным средством является фенамин (9.44), механизм действия которого заключается в вытеснении норадреналина и дофамина из депо. Действие фенамина можно снять блокированием синтеза этих медиаторов небольшой дозой а-метилтирозина [Sulser, Sanders-Bush, 1971]. По-видимому, оба эти нейромедиатора действуют как истинные лекарственные вещества в значительно более высоких концентрациях, чем существуют в организме в норме. Правовращающий стереоизомер фенамина (декстрамфетамин) в большей степени влияет на ЦНС, чем на периферическую нервную систему, и применяется при нарколепсии («приступы сонливости»). Использование фенамина для преодоления усталости и повышения работоспособности или достижения наркотического эффекта приводит ко многим физическим и умственным расстройствам. Нарушения режима сна, вызываемые психомоторными стимуляторами, даже кофеином, необходимы лишь в некоторых случаях (например, водителям в длительных рейсах). Теофиллин (7.52,6) почти такой же сильный стимулятор ЦНС, как и кофеин, и применяется в основном для расслабления гладких мышц бронхов при астме и затрудненном дыхании.2. Антидепрессанты, применяемые при психозах, ингибиторы МАО, такие как трансамин (разд. 9.4), способствуют достижению необычно высоких концентраций норадреналина и 5-гидрокситриптамина в соответствующих участках головного мозга.
Трициклические антидепрессанты, например имизин (12.114), по-видимому, осуществляют контроль за уровнем этих медиаторов, но другим путем (разд. 12.9). Карбонат лития, применяемый для уменьшения маниакальной компоненты маниакально-депрессивных психозов, возможно, помогает в обеих фазах. Электрошоковая терапия приводит, вероятно, к высвобождению дофамина в головном мозге [Green, Heale, Grahame- Smith, 1977].3. Антидоты угнетения ЦНС, вызванного лекарственными препаратами. Эти вещества в настоящее время практически не применяются. Например, при отравлении барбитуратами проводят детоксикацию больных промыванием желудка и кишечника. Типичным представителем этого класса аналептиков (стимуляторов) , в больших дозах вызывающих судороги, является стрихнин, блокирующий ингибирующее действие глицина в спинном мозге [Curtis, Johnston, 1970; Eccles, 1957] и бикукуллин, блокирующий, подобно пикротоксину, ингибирующее действие ГАМК [Curtis et al., 1971].
4. Лекарственные препараты, снижающие АД за счет действия на ЦНС, такие как клофелин и метилдофа (разд. 9.4.2), по-видимому, являются избирательными стимуляторами метаболизма катехоламинов в ЦНС.
7.6.2.