Клеточное окисление ЛНП
В 1981 г. Т. Хенриксен и соавт. впервые показали, что предынкубация ЛНП с эн- дотелиоцитами усиливает захват частиц ЛНП макрофагами через скэвинджер-рецеп- торы [748]. Последующие исследования выявили наличие окислительной модификации ЛНП при их инкубации с эндотелиоцитами [1565].
Развернутые в дальнейшем во многих лабораториях исследования на клеточных культурах показали, что все клетки, обнаруживаемые в атеросклеротической бляшке (эндотелиоциты [1565], моноциты и нейтрофилы [226, 865], зрелые макрофаги [985, 1290, 1758], пенистые клетки моноци- тарно-макрофагального происхождения [1428], гладкомышечные клетки [742, 1681], лимфоциты [966]) могут окислять ЛНП, придавая им характерные физико-химические и биологические свойства. Инкубация ЛНП с плацентарными трофобластами и макрофагами также приводит к окислению, что проявляется в увеличении перекисей и ТБК- РП [353]. Основными инициаторами свободнорадикальных окислительных процессов в клетках выступают АКМ [76], источниками образования которых служат ферментативные системы: NADPH-оксидаза, ксантиноксидаза, МПО, NO-синтаза, митохондриальная цитохромоксидаза, микросомальные монооксигеназы, липоксигеназы [147].Для клеток макрофагального типа (моноциты человека, перитонеальные макрофаги мыши и их культуральная линия J-774) показано, что окисление ЛНП требует их рецепторного связывания с клетками [285]. При этом сниженное содержание рецепторов для нативных ЛНП в макрофагах из атеросклеротических бляшек [1820], возможно, является защитой от окисления. Вместе с тем другая группа исследователей показала, что окисление ЛНП человеческими моноцитами и культурой моноцитарных клеток U-937 не зависит от экспрессии В/Е-рецепторов. Кроме того, ацетилированные ЛНП, являющиеся лигандами для скэвинджер-рецепторов, окисляются клетками, так же как и метилированные ЛНП, которые не связываются ни с В/Е-рецепторами, ни со скэвин- джер-рецепторами [416]. Цитокины ИЛ-4 и ИЛ-13 усиливали окисление ЛНП зимозан- стимулированными моноцитами человека, интерферон-γ ингибировал, усиление или ингибирование окисления сопровождалось соответствующим изменением активности 15-липоксигеназы [612]. Вопросы участия конкретных клеточных ферментативных механизмов генерации АКМ в окислении ЛНП в настоящее время широко дискутируются.