Инфекционные поражения печени.
У больных первичным раком печени частота обнаружения в крови австралийского антигена составляет от 23 до 70%. Гипотеза о роли "сывороточного" (вирусного) гепатита в патогенезе гепатоцеллюлярной карциномы была выдвинута Е.М.
Тареевым в 1960 году, то есть еще задолго до того, как был открыт вирус гепатита В. В соответствии с теорией острый гепатит, цирроз и первичный рак печени рассматривались как последовательные стадии единого патологического процесса. Эта теория была подтверждена только через 10 лет, после появления возможности определения специфических антигенов HBV, и, прежде всего HBsAg.Распространение гепатоцеллюлярной карциномы неравномерно в различных регионах земного шара и составляет от 1-3 до 100 и более на 100 тыс. населения, коррелируя с уровнем заболеваемости хроническим гепатитом В в этих регионах. В гиперэндемичных по гепатиту В регионах (Юго-Восточная Азия, Дальний Восток, Океания, некоторые страны Африки) гепатокарцинома является наиболее распространенной формой рака, регистрируемой в 60-80% случаев вскрытий по поводу новообразований. В неэндемичных странах Европы и США этот показатель составляет не более 5-10 случаев на 100 тыс. населения.
Таблица 2
Частота гепатоцеллюлярного рака и его ассоциация с гепатитом В (по Baer H с соавт.)
| Страна | Заболеваемость ГЦР в год на 100 тыс. населения | Число HBsAg+ на 100 тыс. населения |
| Мозамбик | 100 | 18 |
| Южная Африка (африканцы) | 25 | 9 |
| Нигерия | 11 | 5 |
| Сингапур | 9 | 8 |
| Уганда | 6 | 6 |
| Япония | 6 | 3 |
| США | 2,5 | 2 |
| Англия | 1,5 | 1 |
Еще в 60-х годах в России первичный рак печени также относился к редким онкологическим заболеваниям и по сравнению с метастатическими опухолями печени регистрировался с частотой 1:36.
Однако в последние два десятилетия во многих регионах гепатокарцинома стала встречаться в несколько раз чаще. Совпадение распространенности этой формы рака и носительства HВsAg является важнейшим аргументом, подтверждающим связь HBV с этим онкологическим заболеванием. Кроме того, частота обнаружения HBsAg у больных гепатокарциномой в 300-400 раз выше, чем при онкологических заболеваниях другой локализации. У многих больных гепатокарциномой помимо HВsAg выявляются и другие маркеры HBV (анти-HBc и анти-Нве антитела), дополнительно подтверждающие персистенцию HBV. По данным различных авторов 60-80% всех случаев возникновения гепатоцеллюлярной карциномы связаны с инфекцией вирусом гепатита В.Предложен механизм онкогенного действия этого вируса, основное значение в котором играет многолетняя персистенция HBV в клетках печени, в конечном итоге приводящая к их малигнизации. Считается, что вирусная ДНК, не обладая прямым онкогенным действием, в условиях многолетней персистенции в гепатоцитах активирует клеточные онкогены. Достаточно убедительны данные о преимущественном развитии гепатоцеллюлярной карциномы у хронических носителей HBsAg, первично инфицированных в раннем детстве с развитием хронического интегративного варианта гепатита В. В ткани печени больных гепатокарциномой часто обнаруживают HBsAg, иногда даже при его отсутствии в сыворотке крови, что дополнительно подтверждает роль встраивания генома HBV в геном гепатоцитов в канцерогенезе. На вероятность развития гепатоцеллюлярной гепатокарциномы от инфекции HBV влияют также предрасполагающие факторы, не имеющие самостоятельного значения, но играющие роль коканцерогенов (хронический гепатит В и носительство HBsAg не всегда детерминируют развитие данной опухоли). В гиперэндемичных регионах определенное значение имеют также иммуногенетические факторы. Так, известна предрасположенность к этому заболеванию у лиц монголоидной расы, а например, среди американцев китайского происхождения частота выявления этой опухоли в несколько раз выше, чем в США в целом, и приближается к показателям, зарегистрированным в Китае.
Увеличение заболеваемости гепатоцеллюлярным раком в Японии за последние 20 лет ученые связывают с распространением вируса гепатита С. Случаев возникновения гепатоцеллюлярного рака после перенесенного гепатита С по данным последних исследований, оказалось меньше среди лиц, у которых под воздействием терапии интерфероном, отмечена стойкая нормализация уровня АЛТ-сыворотки. Считают, что при лечении больных гепатитом С следует обращать особое внимание на снижение уровня АЛТ-сыворотки, т.к. именно этот показатель, скорее всего, имеет определяющее значение в возникновении гепатоцеллюлярного рака на фоне перенесенного гепатита С.