6.0. Исторический обзор
Микроорганизмы были открыты в Голландии Антони ван Левенгуком в 1676 г., однако лишь через два века, после работ Роберта Коха по изучению сибирской язвы, стала ясна их роль в возникновении эпидемий.
Р. Кох сформулировал четыре правила, позволяющие точно установить этиологическую связь инфекционных заболеваний с микроорганизмом, что дало биологам возможность начать экспериментальное изучение инфекционных болезней и подготовило почву для появления химиотерапии.В 1891 г. Д. Л. Романовский в Петербурге сделал выдающееся открытие. Используя специальный набор красителей для микроскопии (эозин-метиленовый синий), он показал, что у больных, получавших хинин, малярийные плазмодии (открытые А. Лавераном в 1880 г.) оказывались поврежденными. Наибольший эффект отмечался для бесполых внутриклеточных форм, ядра которых быстро разрушались. Уже через 2 дня никаких паразитов в крови больных обнаружить не удавалось. Результаты этих опытов позволили Д. Л. Романовскому утверждать, что при лечении малярии хинин больше вредит паразиту, чем хозяину. Этот вывод имел большое историческое значение, так как раньше никто даже не предполагал, что лекарственное вещество может действовать подобным образом. Считалось, что лекарственные вещества просто усиливают защитные силы организма или служат источником дополнительной энергии. Д. Л. Романовский предсказывал, что в будущем будут найдены специфически действующие вещества Для борьбы и с другими заболеваниями, способные в максимальной степени повреждать паразитов и наносить минимальный вред тканям хозяина [Романовский, 1891]. Предсказания Д. Л. Романовского настолько не соответствовали уровню развития науки того времени, что совершенно не привлекли внимания ученых. Однако именно эту идею возродил П. Эрлих, основав химиотерапию.
Термин «химиотерапия» был предложен Паулем Эрлихом (1854—1915).
Он определил ее как «использование лекарственных веществ, поражающих паразита и не причиняющих вреда организму-хозяину».С. Browning в 1929 г. писал: «Химиотерапия — это введенный Эрлихом термин для обозначения лечения инфекционных заболеваний химическими веществами известного строения, механизм лечебного действия которых заключается в разрушении патогенных организмов или их продуктов. Следует подчеркнуть различие между химиотерапевтическими соединениями и антителами, являющимися сложными специфическими продуктами биологической реакции на инфицирующий организм».
Сущность химиотерапии заключается в достижении дифференцированного эффекта от введения лекарственного вещества, обеспечивающего организму хозяина некоторые преимущества в его борьбе с паразитом. Основную роль в этой борьбе играют лейкоциты и другие естественные защитные силы организма хозяина, однако эффективное лекарственное вещество может сдвинуть равновесие в сторону хозяина.
Прогрессу химиотерапии значительно способствовало то, что вредные и полезные виды (разд. 1.0) в данном случае представляют собой разные организмы, и поэтому паразита можно изучать (и даже культивировать) независимо от хозяина. Вот почему основные принципы в химиотерапии были сформулированы значительно раньше, чем в фармакодинамике (глава 7).
До П. Эрлиха было известно лишь небольшое число химиотерапевтических средств — хинная кора для лечения малярии, ипекакуана для лечения амебной дизентерии и ртуть, которую применяли при сифилисе. Ртуть начали использовать для этой цели в XVI в., а кору хинного дерева и ипекакуану в XVII в. Сантонин и мужской папоротник еще в древности находили применение в качестве антигельминтных средств.
6.1.