Повторный контроль при содержании в выборочной пробе одной или нескольких нестерильных единиц
Некоторые варианты контроля, которые допускают повторение испытания на стерильность, сопряжены с опасностью ошибочно принять стерильный продукт за нестерильный вследствие чужеродного контаминирования выборочных проб.
Если при первом контроле одна (или несколько) из исследуемых единиц оказывается нестерильной, то можно провести проверку новой выборочной пробы из одинаковой партии. Партия считается кондиционной, если при втором контроле все единицы были свободны от способных к размножению микроорганизмов.Вероятность принятия нестерильной партии за кондиционную можно рассчитать и с помощью биномиального распределения. Для случая, если при первом контроле выборочная проба содержит не более одной нестерильной единицы, вероятность заключения о пригодности нестерильной партии (тип контроля С) рассчитывают по формуле
Вероятность того, что Вероятность того, что Вероятность того, чт? в первой выборочной первая выборочная про- во второй выборочно11 пробе все единицы сте- ба содержит одну не- пробе все единицы сте" рильные стерильную единицу рильные
Если повторный контроль разрешается даже в том случае, когда первая выборочная проба содержит не одну, а несколько нестерильных единиц (тип контроля D), то вероятность признания пригодной нестерильной партии вычисляется с помощью следующего уравнения:
Вероятность того, что Вероятность того, что Вероятность того, чт? в первой выборочной в первой выборочной во второй выборочно® пробе все единицы сте- пробе не все единицы пробе все единицы стерильные стерильные рильные
На рис. 38 представлены вероятности заключения о пригодности, вычисленные для контроля типов А, В, С и D при п=10 в зависимости от степени контаминирования партии.
Оказалось, что все кривые, действительные для типов контроля, при которых выборочная проба может содержать нестерильные единицы (В, С, D), в средней области более крутые, чем при контроле Л (партия считается кондиционной лишь тогда, когда все единицы выборочной пробы были стерильными). В предыдущем разделе отмечалось, что вероятность вывода о пригодности нестерильных партий значительно повышается (при одинаковом размере выборочной пробы), если партия объявляется кондиционной даже в том случае, когда выборочная проба содержит нестерильную единицу (ср. кривую А с кривой В рис. 38). Это повышение вероятности можно значительно уменьшить, если одновременно требовать, чтобы выборочная проба одинакового размера вновь контролировалась на стерильность и партия допускалась к использованию только в том случае, если все единицы второй выборочной пробы оказались стерильными (ср. кривую В с кривой С рис. 38). Относящаяся к контролю С кривая прежде всего при высоких степенях контаминирования приближается к кривой А, и наконец эти кривые сливаются.В результате повторной проверки недостаток, который имеет контроль В (по сравнению с контролем А) для партий с высокой степенью контаминирования, практически полностью ликвидируется.
Из рис. 38 следует, что если уж контроль стерильности можно повторять, то число нестерильных единиц, допускаемых в первой выборочной пробе, имеет второстепенное значение; между обоими крайними типами контроля В (первая выборочная проба может содержать максимально одну нестерильную единицу и все единицы первой выборочной пробы могут быть нестерильными) имеется лишь сравнительно небольшое различие в отношении вероятности заключения о пригодности нестерильных партий.
В соответствии с этим суть таких типов контроля состоит в повторении контроля и требовании того, чтобы вся выборочная проба была стерильной.
При типах контроля, которые допускают повторение 198
испытания, если первая выборочная проба оказалась контаминированной, вероятность заключения о пригодности нестерильной партии еще больше может приближаться к таковой для типа контроля А (рис.
39). Если вторая выборочная проба в 2 раза больше первой, различие по вероятности заключения о пригодности несте-
Рис. 38. Отношение между вероятностью заключения о пригодности нестерильных партий и их степенью контаминирования для контроля А, контроля В, контроля С и D. Кривые действительны для размера выборочной пробы я=
= 10:
1 и 2 — то же, что на рис. 35.
Рис. 39. Соотношение между вероятностью заключения о пригодности нестерильных партий и их степенью контаминирования для контроля Л (вся выборочная проба должна быть стерильной) и типов контроля, при которых возможна повторная проверка с простым (С), двукратным (Е)> и четырехкратным (F) размером выборочной пробы, если первая выборочная проба содержит нестерильную единицу;, кривые действительны для размера выборочной пробы п= = 10:
1 и 2 — то же, что на рис. 35с
рильных партий между «строгим» типом контроля (не разрешается повторная проверка и вся выборочная проба должна быть стерильной) и контролем, который допускает повторение испытания (если одна единица выборочной пробы оказалась нестерильной), ничтожно. Для практики оно не имеет значения.
10.4.