Проблема туберкулеза сегодня
В течение длительного времени микобактерии туберкулеза были обделены вниманием биохимиков, генетиков, иммунологов и ряда других специалистов. Главными причинами этого являлась необходимость соблюдения строгих мер безопасности, а также «отвратительные» свойства данного объекта исследования, а именно, медленный рост in vitro, высокая изменчивость, неадекватное поведение в различных ситуациях in vivo.
В последние годы ситуация стала меняться. В первую очередь это связано с социально-экономическими факторами: по ряду эпидемиологических показателей, в том числе и смертности, среди инфекционных заболеваний туберкулез занимает первое место, а в последние годы он еще начал расти и молодеть. Однако помимо социальной важности приходит осознание уникальности M. tuberculosis как объекта исследования взаимоотношений микро- и макроорганизмов.
Расшифровка генома M. tuberculosis, завершенная в 1998 г., выявила ряд его уникальных особенностей. Так, у клинических изолятов обнаружено большое количество мутаций, способных блокировать активность кодируемых белков и переводить метаболические процессы на альтернативные пути, что может являться одной из причин появления лекарственной устойчивости [164]. В то же время выявлено многократное дублирование генов, отвечающих за функционирование ключевых ферментных систем, таких как ацил-СоА-синтаза и ацил-СоА-дегидрогеназа. Эти успехи, несомненно, открывают новые перспективы разработки методов генной терапии.
Сегодня в научной литературе при рассмотрении роли АКМ в патогенезе туберкулеза явно видна некоторая упрощенность проблемы: все процессы с участием АКМ рассматриваются только с позиции их цитотоксического действия. На самом деле, АКМ и окислительные процессы с их участием являются важнейшими элементами внутри- и внеклеточной коммуникации. Действие многих цитокинов реализуется посредством активации или ингибирования внутриклеточной продукции АКМ [75], поэтому положительные эффекты применения рекомбинантных цитокинов в терапии туберкулеза могут быть прямо связаны с усилением микробицидного действия АКМ [193].
Это также касается возможности применения антиоксидантов и АКМ продуцирующих препаратов в комплексной терапии туберкулеза. Действительно, интенсивная терапия больных туберкулезом легких приводит к усилению процессов ПОЛ в сыворотке и повышению апоптоза лимфоцитов и моноцитов [157].C помощью антиоксидантов можно снять токсические эффекты противотуберкулезной терапии. На наш взгляд, возможности антиоксидантной терапии необходимо рассматривать не только с позиций цитотоксического действия АКМ, но и с позиций их регуляторного действия. В поддержку данной точки зрения можно привести тот факт, что прошедшие в последние годы социально-экономические потрясения в России сопровождались не только вспышкой туберкулеза, но и другими важными в медицинском аспекте событиями, такими как значительное сокращение продолжительности жизни мужчин — с 71 года (конец 1980-х гг.) до 59 лет (вторая половина 1990-х гг.), рост сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. В этом плане рост заболеваемости туберкулезом отражает изменение внутренней экологии человека в худшую сторону.