РОЛЬ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В РЕГУЛИРОВАНИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В БИОСИСТЕМАХ
В дыхательной цепи митохондрий аэробных клеток (помимо полного четырехэлектронного восстановления молекулы кислорода до воды) всегда происходит одно- и трехэлектронное восстановление с последовательным образованием различных АФК:
где О" — супероксидный анион-радикал; Н2О2 — пероксид водорода; ОН’ — гидроксильный радикал.
К активным формам кислорода, кроме 02, Н2О2, ОН’, относятся также синглетный молекулярный кислород Ю2, пергидроксильный радикал НО2, гипогалоиды, пероксидный радикал RO’, алкоксиль- ный радикал RO*. Они могут генерироваться в разнообразных ферментативных и неферментативных реакциях во всех частях клетки. Наибольший вклад в их образование вносит дыхательная цепь митохондрий, а также система цитохрома Р450, локализованная в эндоплазматической сети. АФК возникают как спонтанно, так и ферментативно (например, с участием NADPH-оксидазы дыхательного “взрыва” в плазматической мембране и ксантиноксидазы в гиалоплазме). Они вызывают образование органических гидропероксидов ROOH при взаимодействии с биологическими молекулами (ДНК, белками, липидами). Совокупность реакций, индуцируемых АФК и приводящих к формированию гидропероксидов и затем вторичных окисленных продуктов (спиртов, альдегидов, эпоксидов), называют оксидативной модификацией молекул.
В табл. 11 представлены данные, характеризующие механизмы образования, свойства, биологическое действие и пути утилизации АФК.
Таблица 11
Активированные кислородные метаболиты (АКМ) в организме млекопитающих: образование, свойства, утилизация (по Е. В. Менъщиковой, Н. К. Зенкову, 1993)
| Форма АКМ, время жизни, радиус действия | ’Механизмы образования в живых системах | Биологическое действие | Ингибиторы |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Супероксидный анион- радикал О~; IO'6 с; 0,3 мкм | Одноэлектронное восстановление кислорода ксантиноксидазой, NADPH-оксидазой фагоцитов, оксидазами аминокислот; образование в цепи транспорта электронов митохондрий и микросом; при окислении оксигемоглобина | Образование пероксида водорода, гидроксильного, пергидрок- сильыого радикалов и синглетного кислорода, индукция ПОЛ, разрушение мембран эритроцитов, усиление пролиферации лимфоцитов, внутриклеточная регуляция, вазомоторное действие | Супероксиддисму- таза, аскорбиновая кислота, церулоплазмин, глутатион |
| Пергидрок- сильный радикал НО,; 10‘3 с; 10 мкм | Присоединение Н+ к О" в кислой среде (рКа 4,8); реакция Н2Ог с органическими пероксидами; промежуточный продукт в реакциях восстановления флавинов с О, | Индукция ПОЛ, цитотоксическое действие, образование пероксида водорода и супероксидного анион-радикала при взаимодействии с органическими молекулами | Аскорбиновая кислота, мочевая кислота, убихи- иои, а-токоферол |
| Пероксид водорода Н2О2, стабилен | Двухэлектронное восстановление кислорода ксантиноксидазой и флавиновыми оксидазами; реакция дис- мутации 07 с участием или без участия супероксиддисмутазы | Цитотоксическое действие, образование гидроксильного радикала в реакциях типа Фентоновской, локальное закисление среды, сосудосуживающее действие, ингибирование пролиферации лимфоцитов | Внутриклеточные каталаза и глутатиоипер- оксидазы, церулоплазмин |
| Гидроксильный радикал ОН; 10-“ с; < 10 нм | Разложение пероксида водорода ионами металлов переменной валентности (реакция Фентона); действие ионизирующих излучений на воду; образование при микросо- мальном окислен ни; при взаимодействии с О? | Сильный окислитель, индуцирующий разрыв СН-связей; индукция ПОЛ; вызывает повреждения молекул белков и нуклеиновых кислот; оказывает сильное цитотоксическое, мутагенное и канцерогенное действия | Одно- и многоатомные спирты, аскорбиновая кислота, мочевая кислота, тиомочевина, урацил, диметилсульфоксид |
Окончание табл. 11
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Синглетный кислород 1О2; 10е с; 0,3 мкм | Фотоиндуцированные реакции, сопутствующий продукт в реакциях с пероксидаза- ми; образуется при спонтанной дисмута- ции супероксидного анион-радикала | Индукция ПОЛ, вызывает повреждения молекул белков и нуклеиновых кислот; оказывает цитотоксическое и мутагенное действие | Акцепторы и тушители: каротиноиды, азиды, амиды, а-токофе- рол, алкены, производные фурана, ароматические углеводороды, холестерин, гистидин, аскорбиновая и мочевая кислоты |
Гипогалоиды ОСГ
Еще по теме РОЛЬ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В РЕГУЛИРОВАНИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В БИОСИСТЕМАХ:
-
Антропология -
Астрономия -
Безопасность жизнедеятельности -
Библиотечное дело -
Биология -
Военное дело -
География -
Зоология -
История -
Конфликтология -
Культурология -
Литература -
Математика -
Медицина -
Педагогика -
Политология -
Право России -
Право України -
Психология -
Религоведение -
СМИ и журналистика -
Социология -
Технические науки -
Транспорт -
Физика -
Философия -
Финансы -
Экология -
Экономика -
Этнография и демография -
Юриспруденция -
Языкознание -
|