<<
>>

РОЛЬ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В РЕГУЛИРОВАНИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В БИОСИСТЕМАХ

В дыхательной цепи митохондрий аэробных клеток (помимо полного четырехэлектронного восстановления молекулы кисло­рода до воды) всегда происходит одно- и трехэлектронное восста­новление с последовательным образованием различных АФК:

где О" — супероксидный анион-радикал; Н2О2 — пероксид водо­рода; ОН’ — гидроксильный радикал.

К активным формам кислорода, кроме 02, Н2О2, ОН’, относятся также синглетный молекулярный кислород Ю2, пергидроксильный радикал НО2, гипогалоиды, пероксидный радикал RO’, алкоксиль- ный радикал RO*. Они могут генерироваться в разнообразных фер­ментативных и неферментативных реакциях во всех частях клет­ки. Наибольший вклад в их образование вносит дыхательная цепь митохондрий, а также система цитохрома Р450, локализованная в эндоплазматической сети. АФК возникают как спонтанно, так и ферментативно (например, с участием NADPH-оксидазы дыхатель­ного “взрыва” в плазматической мембране и ксантиноксидазы в гиалоплазме). Они вызывают образование органических гидропер­оксидов ROOH при взаимодействии с биологическими молекулами (ДНК, белками, липидами). Совокупность реакций, индуцируемых АФК и приводящих к формированию гидропероксидов и затем вторичных окисленных продуктов (спиртов, альдегидов, эпокси­дов), называют оксидативной модификацией молекул.

В табл. 11 представлены данные, характеризующие механиз­мы образования, свойства, биологическое действие и пути утили­зации АФК.

Таблица 11

Активированные кислородные метаболиты (АКМ) в организ­ме млекопитающих: образование, свойства, утилизация (по Е. В. Менъщиковой, Н. К. Зенкову, 1993)

Форма АКМ, время жизни, радиус действия ’Механизмы образования в живых системах Биологическое

действие

Ингибиторы
1 2 3 4
Супероксид­ный анион- радикал О~; IO'6 с;

0,3 мкм

Одноэлектронное вос­становление кислоро­да ксантиноксидазой, NADPH-оксидазой фагоцитов, оксидаза­ми аминокислот; об­разование в цепи транспорта электро­нов митохондрий и микросом; при окис­лении оксигемогло­бина Образование перокси­да водорода, гидрок­сильного, пергидрок- сильыого радикалов и синглетного кислоро­да, индукция ПОЛ, разрушение мембран эритроцитов, усиление пролиферации лимфо­цитов, внутриклеточ­ная регуляция, вазомо­торное действие Супероксиддисму- таза, аскорбиновая кислота, церуло­плазмин, глута­тион
Пергидрок- сильный радикал НО,; 10‘3 с;

10 мкм

Присоединение Н+ к О" в кислой среде (рКа 4,8); реакция Н2Ог с органическими пероксидами; проме­жуточный продукт в реакциях восстано­вления флавинов с О, Индукция ПОЛ, цито­токсическое действие, образование пероксида водорода и суперок­сидного анион-радика­ла при взаимодейст­вии с органическими молекулами Аскорбиновая кислота, мочевая кислота, убихи- иои, а-токоферол
Пероксид

водорода

Н2О2,

стабилен

Двухэлектронное вос­становление кислоро­да ксантиноксидазой и флавиновыми окси­дазами; реакция дис- мутации 07 с участи­ем или без участия супероксиддисмутазы Цитотоксическое дей­ствие, образование гидроксильного ради­кала в реакциях типа Фентоновской, локаль­ное закисление среды, сосудосуживающее действие, ингибирова­ние пролиферации лимфоцитов Внутриклеточные каталаза и

глутатиоипер-

оксидазы,

церулоплазмин

Гидроксиль­ный радикал ОН; 10-“ с;

< 10 нм

Разложение перокси­да водорода ионами металлов переменной валентности (реакция Фентона); действие ионизирующих излу­чений на воду; обра­зование при микросо- мальном окислен ни; при взаимодействии с

О?

Сильный окислитель, индуцирующий раз­рыв СН-связей; индук­ция ПОЛ; вызывает повреждения молекул белков и нуклеиновых кислот; оказывает

сильное цитотоксиче­ское, мутагенное и канцерогенное действия

Одно- и много­атомные спирты, аскорбиновая кислота, мочевая кислота, тиомоче­вина, урацил, ди­метилсульфоксид

Окончание табл. 11

1 2 3 4
Синглетный кислород 1О2; 10е с;

0,3 мкм

Фотоиндуцированные реакции, сопутствую­щий продукт в реак­циях с пероксидаза- ми; образуется при спонтанной дисмута- ции супероксидного анион-радикала Индукция ПОЛ, вызы­вает повреждения мо­лекул белков и ну­клеиновых кислот; оказывает цитотокси­ческое и мутагенное действие Акцепторы и ту­шители: кароти­ноиды, азиды, амиды, а-токофе- рол, алкены, про­изводные фурана, ароматические уг­леводороды, холе­стерин, гистидин, аскорбиновая и мочевая кислоты
Гипогалоиды ОСГ
<< | >>

Еще по теме РОЛЬ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В РЕГУЛИРОВАНИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В БИОСИСТЕМАХ:

  1. Е.Ф. Борисов. Хрестоматия по экономической теории / Сост. Е.Ф. Борисов. - М.: Юристъ, 2000. - 536 с., 2000