Механизм влияния некоторых антиоксидантов на детоксикационные свойства крови и реакции перекисного окисления липидов у больных миомой матки

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Саранск - 2004

14.00.01 - Акушерство и гинекология 14.00.16 - Патологическая физиология
Актуальность исследования. В общей структуре патологии в сфере женской репродуктивной системы миома матки занимает одно из ведущих мест. По данным отечественных и зарубежных авторов частота данного заболевания у женщин детородного возраста составляет от 15 до 25% [35, 101, 175, 212,214].
К сожалению, в настоящее время больные миомой матки, не сопровождающейся выраженной клинической симптоматикой (боли, меноррагии, нарушение функции соседних органов, невынашивание беременности) и не имеющей быстрого роста опухоли, находятся лишь под амбулаторным контролем без адекватного лечения [32, 55, 131]. Данное положение приводит к тому, что основным способом ее лечения до настоящего времени остается хирургический метод. Однако оперативное лечение не является решением данной проблемы, так как удаляется только орган-мишень, а процессы, в результате которых развилась данная опухоль, продолжают отрицательно действовать на организм женщины. Задачей же практической гинекологии, на наш взгляд, является в первую очередь, профилактика возникновения миомы матки, а также поиск новых эффективных средств для терапевтического воздействия на разных этапах ее роста [103, 131, 150]. В связи с этим большое прак-тическое значение приобретает разработка новых методов консервативной терапии больных миомой матки. Решение данной задачи значительно осложняется отсутствием единой точки зрения на патогенез опухоли [70, 147, 156, 157, 178, 257, 266]. Коррекция же данной патологии в соответствии с существующими теориями, несмотря на определенные успехи применения в качестве консервативной терапии миомы матки агонистов гонадотропных рилизинг- гормонов, антигонадотропинов, не привела к ожидаемому эффекту [103, 160, 153, 197, 231].
Предпринимались также попытки изучить нарушения гомеостаза, возникающие у больных миомой матки и способы его коррекции [22, 23, 133, 137]. Исследования в этом направлении, на наш взгляд, являются наиболее перспективными и должны быть продолжены.
В последнее десятилетие довольно интенсивно анализируется эндогенная интоксикация как основной патогенетический механизм возникновения различных заболеваний. В исследованиях, посвященных данной проблеме, все основные патофизиологические проявления эндотоксикоза определяются нарушением структурно-функциональной организации мембран, приводящим, в конечном итоге, к дестабилизации и нарушению роста и деления клеток [10, 16, 56, 71]. Поскольку одним из основных звеньев в расстройстве гомеостаза при эндотоксикозе являются активизация ПОЛ, то, по мнению ряда авторов, становится очевидной необходимость фармакокоррекции данного патологического состояния путем применения антиоксидантов [109, 75, 184, 219].
Актуальность проблемы, а также отсутствие, согласно данным специальной литературы, углубленного клинического изучения степени эндогенной интоксикации у больных миомой матки и эффективности ее коррекции при помощи эмоксипина и димефосфона в отдельности и в сочетании, послужили основанием для проведения настоящего исследования.
Цель работы
Изучить патогенетические звенья эндогенной интоксикации у больных миомой матки и обосновать эффективность применения эмоксипина и димефосфона в комплексном ее лечении. 
Основные задачи исследования
1. Выявить наличие эндогенной интоксикации, состояние реакций пе-роксидации, антиоксидантной активности крови, коагуляционного звена гемостаза при миоме матки и проследить влияние различных факторов на степень их изменений.
2. Проанализировать динамику некоторых показателей клинико-биохимического анализа крови, свободнорадикального окисления липидов, свертывающей системы крови и эндотоксикоза у больных миомой матки под влиянием стандартной терапии.
3. Изучить характер воздействия эмоксипина в комплексной терапии миомы матки на уровень эндогенной интоксикации, показатели коагулограммы, пероксидазную и антиоксидантную активность крови.
4. Исследовать влияние комбинированной терапии с включением диме- фосфона на перечисленные метаболические показатели у обследуемого контингента больных.
5. По результатам исследования гомеостатических показателей - про- теинограммы, коагулограммы, перекисного окисления липидов, общей и эф-фективной концентрации альбумина, «средних молекул», клиникобиохимического анализа крови - провести сравнительный анализ эффективности стандартного лечения, а также сочетанной терапии с эмоксипином и димефосфоном.
Научная новизна
1. В работе впервые исследован уровень эндогенной интоксикации у больных миомой матки.
2. Показано, что важными патогенетическими факторами эндогенной интоксикации у больных миомой матки являются сдвиги в реакциях пероксидации и антиоксидантной защиты крови, нарушение антитоксической функции печени. 
3. Выявлено, что стандартная терапия неэффективна в ликвидации эн-дотоксикоза и повышает тромбогенный потенциал крови.
4. Установлено, что включение эмоксипина в общепринятую консервативную терапию миомы матки нормализует свертывание крови, улучшает показатели клинического анализа крови, уменьшает продукты пероксидациии в плазме, но незначительно снижает эндогенную интоксикацию.
5. Доказано, что использование димефосфона в стандартной терапии у больных миомой матки уменьшает признаки эндогенной интоксикации на основе увеличения эффективной концентрации альбумина, снижения уровня молекул средней массы, а также повышения антиоксидантной активности крови.
6. Обоснована целесообразность сочетанного применения эмоксипина и димефосфона в комплексном лечении больных миомой матки.
Практическая значимость работы
Установлены выраженные явления эндогенной интоксикации у больных миомой матки, о тяжести которых можно судить по общей и эффективной концентрации альбумина, уровню молекул средней массы, а также активности реакций пероксидации.
Выявлено, что стандартные методы лечения недостаточно эффективно нормализуют гомеостатические и клинические показатели у пациенток с миомой матки.
Усовершенствована схема консервативной терапии миомы матки путем сочетанного применения эмоксипина и димефосфона, что позволяет оптимизировать результаты ее лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У больных миомой матки выражены явления эндотоксикоза, проявляющиеся в дисбалансе реакций пероксидации, увеличении индекса 
токсичности и уровня «средних молекул». При миоме матки повышается свертывающая активность крови. Уровень эндогенной интоксикации находится в прямой корреляционной зависимости от размера опухоли.
2. Стандартная консервативная терапия, улучшая показатели клинического анализа крови, не влияет на уровень эндогенной интоксикации у больных миомой матки, увеличивает тромбогенный потенциал крови.
3. Включение в общепринятый метод лечения эмоксипина нормализует коагуляционное звено гемостаза и реакции пероксидации, а также клинический анализ крови. Димефосфон повышает эффективную концентрацию альбумина, увеличивает антиоксидантную активность крови и снижает уровень молекул средней массы. Раздельное использование эмоксипина и димефосфона в стандартном лечении не снимает полностью явления эндотоксикоза у больных миомой матки.
4. Сочетанное применение эмоксипина и димефосфона в комплексном лечении ликвидирует эндогенную интоксикацию у пациенток с миомой матки, ускоряет нормализацию исследуемых гомеостатических показателей в большей степени, чем стандартный метод терапии или их раздельное включение.
Внедрение в практику
Материалы и результаты проведенного исследования включены в программу обучения студентов на кафедре акушерства и гинекологии ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева», используются в практической деятельности гинекологических отделений МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. Саранска.
Апробация работы. Основные положения диссертации излагались и обсуждались на конференциях молодых ученых ГОУВПО «Мордовский госу-дарственный университет имени Н.П.Огарева» (Саранск, 2002, 2003, 2004), на Поволжской региональной научно-практической конференции (Ульяновск,
2002), III Конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, 2004) и Всероссийской научно-практической конференции акушеров и гинекологов (Саранск, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, получено 2 удостоверения на рационализаторские предложения.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из 152 страниц компьютерного набора, включает в себя введение, 4 главы, заключение, выводы, практические рекомендации и библиографический список работ 192 отечественных и 76 иностранных авторов. Текст иллюстрирован 48 таблицами и 9 рисунками. Диссертация выполнена на кафедре акушерства и гинекологии в соответствии с планом научных исследований по тематике Мордовского университета (№ государственной регистрации 0120104117).

ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11
1.1. Некоторые нерешенные аспекты патогенеза миомы матки 11
1.2. Современные представления о патогенезе эндогенной
интоксикации 18
1.3. Антиоксидантные средства как корректоры эндогенной
интоксикации 24
1.4. Краткая характеристика физико-химических и фармакологиче
ских свойств эмоксипина и димефосфона и возможности их применения в комплексном лечении миомы матки 28
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 38
2.1. Клиническая характеристика обследованных групп женщин 38
2.2. Комплексное лечение больных миомой матки 55
2.3. Методы оценки результатов лечения больных миомой матки . 57 ГЛАВА III. СОСТОЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ГОМЕОСТАТИЧЕСКИХ
ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ И ИХ ИЗМЕНЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ РАЗМЕРА ОПУХОЛИ 59
3.1. Сравнительная характеристика клинико-биохимических
показателей крови у больных миомой матки и «здоровых» женщин 59
3.2. Уровень эндогенной интоксикации и активность процессов
свободнорадикального окисления в контрольной группе и группе больных с миомой матки 63
3.3. Изменение клинико-биохимических показателей крови,
уровня эндотоксикоза и реакций пероксидации в зависимости от размера опухоли 66 
ГЛАВА IV. МЕХАНИЗМ ВЛИЯНИЯ МОНО- И СОЧЕТАННОЙ ТЕРАПИИ ЭМОКСИПИНОМИ ДИМЕФОСФОНОМ НА РЕАКЦИИ ПЕРОКСИДАЦИИ, ДЕТОКСИКАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ 76
4.1. Характер воздействия стандартного консервативного лечения на уровень эндогенной интоксикации, процессы ПОЛ и клиникобиохимические показатели у больных миомой матки 76
4.2. Динамика изменений изучаемых показателей метаболического гомеостаза у пациенток с миомой матки при включении эмоксипина
в общепринятый метод терапии 85
4.3. Дезинтоксикационные эффекты применения димефосфона в
комплексном лечении миомы и его влияние на клинико-биохимические показатели крови 95
4.4. Механизм влияния сочетанного применения эмоксипина и димефосфона в базисной терапии больных миомой матки на клиникобиохимические показатели, реакции ПОЛ и эндогенную интоксикацию 104
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 116
ВЫВОДЫ 122
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 124
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 125