Эндотелиальная дисфункция, оксидантная и антиоксидантные системы у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертонией на фоне антигипертензивной терапии

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва - 2007

14.00.05 - внутренние болезни
Актуальность проблемы
Несмотря на современные достижения в инструментальной, лабораторной диагностике и в лечении артериальной гипертонии (АГ), остаются малоосвещенными вопросы особенностей патогенеза и течения АГ, комплексного подхода к терапии АГ у пациентов хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
По литературным данным сочетание ХОБЛ и АГ в среднем встречается в 35% случаев [24]. Ранее считалось, что эти заболевания являются отдельными независимыми нозологическими формами, сопутствующими друг другу, и каждая патология, развивающаяся под действием различных факторов риска, является прерогативой различных областей медицинской практики. Однако, данные, полученные в ходе недавно проведенных крупномасштабных исследований свидетельствуют о наличии высокозначимой связи развития сердечно-сосудистой патологии при ХОБЛ.
В настоящее время показана доминирующая роль гипоксии как основного механизма развития системной АГ у больных ХОБЛ [10]. Предполагается, что гипоксия у больных ХОБЛ может повышать АД за счет отрицательных влияний на функцию эндотелия, являясь одной из самых главных причин активизации процессов свободно-радикального и перекисного окисления и, следовательно, развития оксидативного стресса что, по мнению многих исследователей, является связывающим звеном между ХОБЛ и АГ наряду с дисфункцией эндотелия. Кроме того, одно из ведущих мест в патогенезе ХОБЛ принадлежит хроническому воспалению, инициация и поддержание которого опосредованно усиливает образование свободных радикалов с увеличением эндотелийповреждающих стимулов. Таким образом, запускается патологический круг, основными звеньями которого являются: системная гипоксия, хроническое системное воспаление, повреждение эндотелия сосудов, формирование оксидативного стресса [46]. 
Не вызывает сомнения, что в лечении АГ при ХОБЛ оправдано назначение антигипертензивных препаратов, которые должны не только эффективно снижать АД, но обладать способностью стимулировать активность антиоксидантной защиты, положительно влиять на функцию эндотелия, снижать лёгочную гипертензию, возможно, косвенно уменьшать степень системной воспалительной реакции при отсутствии негативных воздействий на респираторную систему.
Всё вышеописанное диктует необходимость более детального изучения общих взаимоотягощающих механизмов АГ и ХОБЛ с поиском дифференцированных путей медикаментозной коррекции при сочетании этих нозологий.

Введение
Глава I. Обзор литературы
1.1. Актуальность проблемы коморбидности в современной клинической практике
1.2. Патогенетические параллели АГ и ХОБЛ
1.2.1. Влияние гипоксии на повышение АД
1.2.2. Роль активации РААС в патогенезе АГ при ХОБЛ
1.2.3. Влияние оксидативного стресса и воспаления на функциональную активность эндотелия
1.3. Проблемы антигипертензивной терапии у пациентов с ХОБЛ
1.4. Новые терапевтические мишени для лечения АГ при ХОБЛ Глава II. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Дизайн исследования
2.3. Критерии клинической эффективности
2.4. Методы исследования
2.4.1. Суточное мониторирование АД
2.4.2. Исследование центральной гемодинамики
2.4.3 Исследование функции внешнего дыхания
2.4.4. Методика определения содержания ацилгидроперекисей
липидов в сыворотке крови
2.4.5. Исследование антиоксидантных ферментов в эритроцитах и
сыворотке крови
2.4.5.1. Определение активности эритроцитарной
супероксиддисмутазы
2.4.5.2. Определение концентрации сывороточной
супероксиддисмутазы
2.4.5.3. Определение активности эритроцитарной
глутатионпероксидазы 48
2.4.6. Определение общей антиоксидантной ёмкости сыворотки
крови 49
2.4.7. Определение концентрации С-реактивного белка в сыворотке
крови 5Q
2.4.8. Определение экспрессии растворимой сосудисто-клеточной
адгезивной молекулы типа 1 - sVCAM-І в сыворотке крови 51
2.5. Статистическая обработка результатов 52
Глава III. Оценка эффективности антигипертензивной терапии препаратами трандолаприл/верапамил и эпросартан у пациентов с АГ и ХОБЛ 54
3.1. Клиническая эффективность лечения 54
3.2. Динамика показателей СМАД 58
3.2.1 Изменение показателей СМАД под влиянием терапии
комбинированным препаратом трандолаприл/верапамил 58
3.2.2. Изменение показателей СМАД под влиянием терапии
эпросартаном 62
3.2.3. Особенности показателей суточного мониторирования АД в
различных группах терапии в зависимости от степени бронхиальной обструкции 66
3.3. Динамика показателей ФВД 69
3.3.1 Изменение показателей ФВД под влиянием терапии
комбинированным препаратом трандолаприл/верапамил 69
3.3.2. Изменение показателей ФВД под влиянием терапии
эпросартаном 70
3.4. Динамика морфофункциональных параметром сердца в
процессе терапии 72
3.4.1 Изменение показателей внутрисердечной гемодинамики на фоне лечения комбинированным препаратом 
трандолаприл/верапамил 72
3.4.2. Динамика морфофункциональных параметром сердца на
фоне лечения эпросартаном 77
3.4.3. Изменение центральной гемодинамики в процессе терапии в
зависимости от степени выраженности бронхиальной обструкции 81
Глава IV. Динамика показателей системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидатной защиты у пациентов с АГ и ХОБЛ на фоне антигипертензивной терапии 86
4.1. Динамика маркеров системного воспаления и эндотелиальной
дисфункции у пациентов с АГ и ХОБЛ в процессе лечения препаратами трандолаприл/верапамил и эпросартан 86
4.2. Динамика маркера оксидативного стресса у пациентов с АГ и
ХОБЛ в процессе лечения препаратами трандолаприл/верапамил и эпросартан 90
4.3. Изменение показателей антиоксидатной защиты у пациентов
с АГ и ХОБЛ в процессе лечения препаратами трандолаприл/верапамил и эпросартан 92
4.4. Динамика маркеров системного воспаления, оксидативного стресса и антиоксидатной защиты в процессе терапии в зависимости от степени выраженности бронхиальной
обструкции 100
Клинический пример 109
Глава V. Обсуждение полученных результатов 112
Выводы 129
Практические рекомендации 131
Список литературы 132